日前，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布美国FDA批准该公司开发的Verzenio（abemaciclib）与芳香酶抑制剂构成的组合疗法作为初始疗法治疗患有激素受体阳性（hormone receptor-positive，HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative，HER2-）的晚期或转移性乳腺癌的绝经期患者。Abemaciclib以前获得批准的适应症患者都是在接受过内分泌疗法之后症状继续恶化的乳腺癌患者。此次FDA批准abemaciclib作为初始内分泌疗法将大幅度扩展适用于接受这一药物治疗的患者群。

乳腺癌是世界上最常见的女性癌症。在美国大约30%的早期乳腺癌患者的肿瘤会转移，据统计大约6~10%的乳腺癌患者在最初被确诊时肿瘤就已经转移。转移性乳腺癌患者的存活率与早期乳腺癌患者相比显著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率为99%，而转移性乳腺癌患者的5年存活率为26%。 因此，开发治疗晚期乳腺癌的创新疗法对拯救患者的生命至关重要。

礼来公司开发的abemaciclib是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）4和6的抑制剂。在HR+，HER2-乳腺癌细胞中，CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，Rb）的磷酸化，并且推动细胞周期前进和细胞增生。Abemaciclib能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。

在名为MONARCH 3的含安慰剂对照的随机双盲临床3期试验中，接受abemaciclib和芳香酶抑制剂构成的组合疗法的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）达到28.2个月，显著高于安慰剂与芳香酶抑制剂的组合（14.8个月）。在肿瘤大小可以测量的患者中，接受abemaciclib和芳香酶抑制剂组合治疗的患者客观缓解率（objective response rate，ORR）达到55.4%。其中52.1%的患者为部分缓解，而3.4%的患者为完全缓解。而接受安慰剂和芳香酶抑制剂组合治疗的患者ORR为40.2%，全部患者都为部分缓解。

▲贝勒大学医学中心乳腺癌研究项目主席Joyce O’Shaughnessy 博士（图片来源：Baylor University Medical Center）

“FDA的批准是一个重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制剂的组合疗法能够在HR+，HER2-转移性乳腺癌患者中显著缩小肿瘤大小并且延缓癌症的恶化进程。值得注意的是，在MONARCH 3临床试验中有些患者的临床症状尤其令人担忧，例如出现肿瘤转移到肝脏的趋势，” 贝勒大学医学中心（Baylor University Medical Center）乳腺癌研究项目主席Joyce O’Shaughnessy 博士说：“这些信息将帮助我们制定对每个患者的治疗方法。”

参考资料：

[1] Lilly Receives Additional FDA Approval for Verzenio™ (abemaciclib), as Initial Treatment for Advanced Breast Cancer

[2] Verzenio 官网