近期，“独角兽”公司GRAIL在2017年度ASCO大会上汇报了最新成果：依据临床试验数据表明，特定的血液检测能够挖掘到与肿瘤有关的少量DNA突变，打破传统诊断方法因为突变片段太小而检测不到的壁垒。

他们以124名晚期癌症患者为研究对象，证实73%的肿瘤相关基因突变能够在患者血液里游离的DNA片段中检测到。此外，通过对患者白细胞测序，研究人员能够过滤掉cfDNA片段中因自然衰老产生的突变，这些突变并不会引发癌变。这一成果为实现癌症早期筛查迈进重要一步。

GRAIL：一枚势头猛进的血液检测“新秀”

GRAIL总部设立于旧金山，由世界领先基因测序公司Illumina于2016年年初创建。虽然是液体活检领域的新成员，GRAIL已经完成了两轮融资，前后共获得超10亿美元的投资，成为了一只“独角兽”。GRAIL创建的目标很宏伟：开发血液检测，实现多类型癌症的早期筛查。

2017年5月，GRAIL宣布与无创DNA产前检测奠基人卢煜明教授创立的Cirina合并，进一步坚定和夯实专注癌症早期检测的决心和能力。（详见：卢煜明教授所创Cirina与全球液体活检新秀GRAIL合并，专注癌症早期检测）

GRAIL以Illumina开发的超深度、超广度测序技术为优势，以10亿美元的融资做后盾，大步在癌症早期诊断领域开疆拓土。

两场技术革命促成癌症早筛

我们都知道，癌症越早发现，患者存活的几率就越大，更有机会接受有效、经济的治疗方法。但是，实现癌症早期筛查的难度却很大，血液中游离的绝大多数DNA片段与肿瘤无关，血液中来源于癌细胞的cfDNA比例只有1/1000。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的临床肿瘤学家Pedram Razavi表示，癌症早期诊断的实现源于两场技术革命：

1）基因测序的变革。随着高通量测序技术的发展，我们能够以越来越快的速度处理海量的数据。Illumina作为基因测序领域的领跑者，每年生产并销售超过20亿美元的DNA测序仪、化学试剂、检测试剂盒。

2）越来越复杂的超级计算和软件的爆发。这有利于从海量的DNA测序结果中抓取有用的信息。这些分析工具能够解码基因组数据，寻找与疾病有关联的遗传信息。

GRAIL预测，癌症早期检测将产生远超传统基因测序100倍的数据，平均每个患者可达到1TB的数据量。

GRAIL开启大规模临床试验

GRAIL希望开发出一款能从游离核酸中读出早期癌症蛛丝马迹的方法（图片来源：GRAIL官方网站）

哪些游离的DNA片段意味着恶性肿瘤的可能，哪些不会？找到答案的唯一方法是分析成千上万份的血液样本，包括健康人以及患者的，通过比较它们之间的差异挖掘有用的信息。血液检测仅仅只是开始，如何让数据具备临床意义才是重中之重。

美国癌症协会副首席医疗官J. Leonard Lichtenfeld表示，相比于其他同类公司，GRAIL最大的不同在于它承诺开展大规模的临床试验，试图弄清楚患者血液中出现癌症DNA片段意味着什么。

去年，GRAIL启动“循环游离基因组图谱”（Circulating Cell-Free Genome Atlas Study，CCGA）项目，旨在解析患者与健康人体内cfNA的异同。他们通过分析1万人群的血液，以此全面解读人类血液中的游离DNA，从而挖掘出有别于健康人、与癌症相关的cfDNA。

今年4月，GRAIL宣布将再次启动一项大型临床试验，拟招募12万名女性，通过分析她们血液中的cfDNA，开发和验证一款乳腺癌的早期诊断方案。

GRAIL临床项目负责人Mark Lee博士表示：“在患者血液中找到DNA突变与癌症之间的直接关系，是利用血液检测诊断癌症的第一步。”他强调，扩大研究规模、增加肿瘤类型有利于确保目标的早日实现。

现在，GRAIL针对124名晚期癌症患者开展的首个临床试验，旨在建立针对不同癌症类型cfDNA差异的数据库。