2017年1月16号，代谢工程大牛Gregory Stephanopoulos实验室在NATURE BIOTECHNOLOGY发表改造解脂耶氏酵母（Yarrowialipolytica）提高脂肪酸甲酯产率的文章： Lipid production in Yarrowia lipolytica is maximized byengineering cytosolic redox metabolism。解脂耶氏酵母由葡萄糖为底物合成硬脂酸产生多余的NADH，经改造将NADH转化为脂肪酸合成所需NADPH，使得脂肪酸甲酯生产强度达1.2 g/L/h，过程产率达0.27，较此前工程酵母提高25％，接近NREL技术指标（90 g/L,1.3 g/L/h, 0.28 g-fatty acids/g-lignocellulosic sugars）。

解脂耶氏酵母是模式产油酵母，被广泛改造利用可再生原料生产油脂类燃料和化学品，但仅少数高附加值产品（如ω-3脂肪酸，EPA）得以商业化推广，而低值生物燃料的推广很大程度上依赖原料成本的控制，需要提高原料到油脂的总产率和转化率。

该研究首先通过数学模型评估非脂质生物质产率（YB）、细胞脂质含量（C）和脂质合成途径产率（YL）3个因素对于脂质过程产率（Y）的影响，发现在低生物量时，细胞含油率是提高得率关键；在高含油率时，油脂对葡萄糖的理论得率是关键因素。因此文章旨在提高理论得率。根据葡萄糖到硬脂酸合成的平衡式，将多余NADH转化成脂肪酸合成所需的NADPH，理论产率将由0.271提高至0.311。

基于此，他们通过4种策略将胞质NADH转化为NADPH或乙酰辅酶A，以节省底物中电子用于产物合成。首先在背景菌株中过表达乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和二酰基甘油酰基转移酶（DGA）作为出发菌株（AD）。进一步在AD中通过（1）过表达转氢酶，无效。（2）将NAD依赖的原生甘油醛3磷酸脱氢酶替换为NADP依赖的异源版本获得ADgapc2，产率由0.184提高至0.229，提高29%。（3）将丙酮酸/草酰乙酸/苹果酸（POM）循环中过表达NADP依赖的异源苹果酸酶，产率提高至0.21。（4）表达肠膜明串珠菌的磷酸转酮酶和克氏梭菌的磷酸乙酰转移酶引入NOG，生物量和含油率有提高，但得率未有明显提升。此外，过表达NAD激酶也能提高产物转化率。组合策略（2）和策略（3）的工程菌ADgm硬脂酸甲酯总产率达到0.28g/g。

最后，通过分批补料控制发酵条件，ADgm合成脂肪酸甲酯浓度达到99g/L，生产强度1.2 g/L/h，过程产率达0.27 g-脂肪酸甲酯/g-葡萄糖，接近NREL给秸秆糖油脂设定的指标。