聚焦辉瑞并购艾尔健后，2020年新公司销售额TOP10的品种

来源：新康界   发布者：张荐辕   日期：2015-12-07  

辉瑞因以1600亿美元的价格收购艾尔健而创下医药史上最大的并购案已不再是什么神话，而曾在医药界中叱咤风云创下全球年销售额129亿美元佳绩的立普妥也不是什么传说。此时，我们或许会悬念，辉瑞并购艾尔健之后是否会再续下一个“立普妥”的传奇故事？俗话说，一切皆有可能，当然不排除这样的可能性！只是需要我们用心去期待。 然而，在辉瑞并购艾尔健之后，就有一些公司预言新公司2020年销售额排名前10位的品种。现在不妨让我们一睹为快，共同聚焦新公司2020年销售额TOP10的可能品种（详见表1）。 辉瑞并购艾尔健后新公司，预言2020年销售额排名前10位的品种 NO.1 PPCV13（Prevnar 13，13价肺炎链球菌结合型疫苗） 预计年销售额达69.53亿美元，来自辉瑞。 PPCV13是一款13价肺炎链球菌结合型疫苗，目前已在全球120多个国家批准上市。PPCV13是目前唯一一种获FDA和欧盟批准用于全年龄段（从婴儿期至成年期）的肺炎球菌疫苗。2010年2月美国FDA批准其用于预防6周龄至5岁婴幼儿预防由13种肺炎球菌引起的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）及 7种血清型引起的中耳炎。2011年12月美国FDA批准扩展≥50岁成年人使用PPCV13以预防肺炎和链球菌肺炎细菌所致侵入性疾病。2013年1月美国FDA又批准PPCV13用于接种6-17 岁健康人群以预防其针对血清型的IPD。 2013年本品最开始由惠氏开发，后因辉瑞收购惠氏后落入辉瑞囊中，现已成为辉瑞的当家花旦。2014年，PPCV13的全球销售额高达44.64亿美元，同比增长12.3%。 NO.2 保妥适（Botox，A型肉毒毒素） 预计销售额达38.95亿美元，来自艾尔健。 作为艾尔健明星产品的保妥适应用于临床已长达20多年。保妥适是从肉毒梭状芽孢杆菌中分离得到的A型肉毒毒素，属生物制剂类的药物。保妥适于1989年首获美国FDA批准，用于治疗眼睑痉挛，斜视和第Ⅶ神经功能紊乱。2002年获美国FDA批准其用于美容。保妥适通过作用于周围运动神经末梢、突触，抑制突触前膜释放神经递质，阻断乙酰胆碱的释放，从而使肌肉张力下降或瘫痪麻痹，皱纹随之逐渐消失，从而达到治疗面部皱纹的效果。 如今，保妥适已在近90个国家上市销售。目前，保妥适已在全球80多个国家上市销售，涉及的适应症多达20多种如斜视、眼睑痉挛、颈肌张力障碍、皱眉纹、重度原发性腋窝多汗症、神经性膀胱过动症、脑卒中后强直性痉挛等。 早在2003年12月我国CFDA就批准保妥适用于治疗偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛。之后，于2009年7月我国CFDA又批准其用于注射眉间纹。除保妥适外，我国CFDA于2002年12月批准了兰州生物制品研究所生产的类似产品肉毒杆菌素。保妥适2013年销售额为23亿美元。 NO.3 Ibrance（Palbociclib，帕博西尼） 预计销售额达30.38亿美元，来自辉瑞。 CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。帕博西尼是一种口服靶向CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。帕博西尼具有抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长活性的临床前应用证据，也与抗雌激素治疗具有协同作用。 帕博西尼是于2015年2月3日获美国FDA批准上市的，上市剂型为口服胶囊剂，规格有75mg、100mg和125mg。临床上联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体 2 阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。目前，本品处于临床阶段的适应症还有卵巢癌、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病等。 本品最早由华纳-兰伯特公司和Onyx合作开发，后因辉瑞收购华纳-兰伯特公司后而成为辉瑞旗下品种。帕博西尼在美国的核心专利有7456168、6936612和7208489，上述3项专利在美国的到期时间均为2023年1月。 辉瑞公司目前正在中国开展帕博西尼的Ⅲ期临床试验。 帕博西尼在上市后的第一季度销售额就达1.4亿美元，远超过分析师7200万美元的预期。Leerink Partners分析师Seamus Fernandez预期2015年本品销售额有望达7.1亿美元。 NO.4 乐瑞卡（Pregabalin，普瑞巴林） 预计销售额达23.67亿美元，来自辉瑞。 于2004年12月30日获美国FDA批准的普瑞巴林属γ-氨基丁酸类似物，是一种新型钙离子通道调节剂，它通过阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放。临床上用于成人患者部分性癫痫发作的辅助治疗，以及成人外周神经痛的治疗（包括糖尿病性外周神经痛以及疱疹后神经痛）。普瑞巴林是首个获美国FDA批准的用于治疗2种以上神经性疼痛的药物。普瑞巴林还于2007年6月获美国FDA批准用于治疗纤维肌痛综合征从而成为美国FDA批准的首个治疗该适应症的药物。2012年6月，FDA还批准普瑞巴林用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛。目前普瑞巴林已成为继加巴喷丁后用于治疗治疗疱疹后神经痛的一线用药。 在美国，获批上市剂型有胶囊剂和口服液。其中，胶囊剂规格有25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、225mg和300mg。口服液规格为20mg/ml。普瑞巴林在美国的核心专利有6001876、6197819和RE41920，上述这些专利在美国的到期时间为2018年12月。2014年，乐瑞卡的全球销售额达51.68亿美元，同比增长12.5%。然而，值得一提的是，乐瑞卡在美国市场的销售额竟高达20多亿美元，差不多占全球市场的一半。 我国CFDA已于2010年8月批准辉瑞公司的普瑞巴林进口中国。值得一提的是，重庆赛维药业有限公司已于2013年获生产批文，目前属国内首仿品种。 NO.5 立普妥（Lipitor，阿托伐他汀钙） 预计销售额达18.57亿美元，来自辉瑞。 1996年12月17日获美国FDA批准的立普妥属HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂，临床上用于治疗高胆固醇血症和冠心病。立普妥已在包括中国在内的全球近140个国家上市，临床应用近20年。其有效性和安全性已在近400多项临床试验以及2.3亿患者中得以证实。立普妥上市剂型为片剂，规格10mg、20mg、40mg和80mg。 毋庸置疑，家喻户晓的立普妥不愧是医药界最闪亮的明星。要知道，立普妥获准上市时已有4个他汀类药物问世，且默克的舒降之、百时美-施贵宝的普拉固和诺华的来可适均以全球销售额过10亿美元的佳绩雄踞他汀类药物市场。然而，以第5个他汀类药物上市的立普妥却创造了全球首个年销售额过100亿美元的药物，且连续多年雄踞全球最畅销药物榜冠军。立普妥的成功不是神话，而是现代药物成功的典范。尽管如今因遭遇专利悬崖的立普妥渐已繁华不再，但其曾以年度销售额创下129亿美元的记录至今乃至未来估计也无人可及。为此，我们不得不叹息孰成为下一个“立普妥”？。 值得一提的是，北京嘉林在立普妥获得行政保护之前率先抢仿成功并获得了市场先机。然而，随着立普妥在中国行政保护期的届满以及北京嘉林所享有的新药保护期的到来，最近几年国内掀起了一股仿制浪潮。迄今为止，我国CFDA共颁发12张原料药生产批文（北京嘉林、江苏恒瑞、湖北益泰、天方药业和浙江海正等），6张制剂生产批文（北京嘉林和天方药业等），所批准的剂型有片剂、胶囊剂和分散片。 NO.6 恩利（Etanercept，依那西普） 预计销售额达17.95亿美元，来自辉瑞。 依那西普为肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂，是由2个Ⅱ型TNF受体P75的胞外段与人的IgG1的Fc段融合而成的受体抗体融合蛋白。依那西普通过与细胞表面的TNF-α受体竞争性结合而起到抑制炎性细胞因子TNF-α的活性，从而达到控制炎症、阻断病情进展的作用。依那西普于1998年11月获美国FDA批准，上市剂型为注射剂，规格有25mg/瓶和50mg/瓶。依那西普先后获准用于类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎 (PsA)、强直性脊柱炎（AS）和幼年型特发性关节炎 (JIA) 等风湿性疾病的治疗。 本品已进口中国，但目前尚未国产化。 2014年，恩利的全球销售销售额为85.38亿美元，同比增长2.6%。 NO.7 Restasis（Cyclosporine Eye Drops，0.05%环孢素眼用乳剂） 预计销售额达17.93亿美元，来自艾尔健。 于2002年12月23日获美国FDA批准上市的Restasis临床上用于治疗干眼症，可增加患者泪液的产生。 本品在美国的核心专利4839342已于2009年到期，5474979已于2014年5月到期，而8685930、8642556、8629111、8648048和8633162则将于2024年到期。 本品尚未进口中国，亦尚未国产化。 2015年第3季度，本品销售额为3.283亿美元。 NO.8 Xeljanz（Tofacitinib citrate，托法替尼） 预计销售额达13.87亿美元，来自辉瑞。 JAKs 是胞内酶的一种，其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号，从而调节细胞的造血和免疫功能。托法替尼是一种激酶（JAK）抑制剂，它通过JAKs 调节此信号转导通路，阻止 STATs 的磷酸化和激活。托法替尼于2012年12月3日获美国FDA批准用于治疗成人甲氨喋呤反应不佳或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎，临床可与甲氨喋呤及其他非生物类 DMARDs 联合使用。上市剂型为口服偏激，规格为5mg。托法替尼作为美国 FDA 10 年来首次批准的新一类改善病情抗风湿药（DM ARD）药物，其最大优点就是具有新的作用机制且为口服制剂，与其他传统 DM ARD 药物相比，它不仅可缓解症状，而且还能减缓或阻止疾病的损害进展。 本品在美国的核心专利7091208、RE41783、7265221和6956041将于2020年到期，7301023将于2022年到期，而6965027将于2023年到期。 本品尚未进口中国，亦尚未国产化。 NO.9 Linzess（Linaclotide，利那洛肽） 预计销售额达11.03亿美元，来自艾尔健。 利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，由14个氨基酸组成的多肽，通过固相合成技术得到。利那洛肽于2012年8月30日获美国FDA批准，临床上用于治疗成人慢性特发性便秘（CIC）和便秘型肠应激综合征（IBS-C）。上市剂型为口服胶囊剂，规格有145mg和290mg。利那洛肽可以激活肠上皮细胞管腔表面的鸟苷酸环化酶 C 受体，并启动一系列反应，促进氯化物和碳酸氢盐的分泌并加速肠道蠕动。临床试验证实，利那洛肽可促进结肠传输，改善便秘的各项症状，且耐受性和安全性较好。在美国，尽管利那洛肽价格昂贵，但在可用于治疗CIC和IBS-C为数不多的药物中，利那洛肽有望成为一线用药。 利那洛肽最早由Forest实验室和Ironwood联合开发，后因艾尔健收购Forest实验室而成为Forest实验室旗下品种。 本品在美国的核心专利7304036、8110553、8080526、7704947、7745409和7371727将于2024年到期，8748573、8933030和8802628将于2031年到期。 本品尚未进口中国，亦尚未国产化。 NO.10 倍美力（Premarin，结合雌激素） 预计销售额达10.63亿美元，来自辉瑞。 倍美力是一种天然的结合雌激素，全球首次上市时间为1942年，在临床中已应用70多年。临床上用于治疗女性更年期症。倍美力临床应用范围很广，如中-重度与绝经相关的血管舒缩症状，外阴和阴道萎缩，治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症，某些女性和男性的转移性乳房癌（只能减轻症状），治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌（只能减轻症状），预防骨质疏松等。凡雌激素缺乏或需要雌激素治疗而无禁忌证者均可应用。 美国FDA批准的剂型有片剂、软膏和针剂3种。目前国内仅进口片剂和软膏剂，注射剂尚未进口。国内的片剂规格有0.625mg和0.3mg两种，软膏的规格为14g/支，每克含结合雌激素 0.625mg。 国内同类型产品主要是新疆新姿源生物制药有限责任公司生产的结合雌激素片和乳膏。 2014年，倍美力的全球销售额为10.76亿美元。

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