生物治疗成肿瘤治疗新利器

来源：南方日报   发布者：张荐辕   日期：2015-09-07  

“肿瘤疾病已进入生物治疗的崭新时代，作为一种与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同，并有着显著疗效的肿瘤治疗模式，生物治疗已被公认为新一 代肿瘤治疗利器，正在人类健康和生物产业掀起又一场新‘革命’。”南方医科大学中西医结合医院院长、南方医科大学肿瘤中心主任罗荣城在日前，于广州召开的 “第九届‘CSCO-南方’肿瘤生物治疗与分子靶向治疗论坛暨第十四届全国肿瘤综合诊疗新进展研讨会”上如是指出。 免疫疗法让白血病患者重现生机 一直以来，当被确诊患有恶性肿瘤，我们拼劲全力想要进行反击，一轮轮的手术、放疗、化疗，却仍然有很多人抵挡不住癌细胞的猛烈攻势，而败下阵来。 去 年，艾米丽·怀特赫德（Emily Whitehead）还活着的消息传来，人们看到了这场战争的曙光。这个小姑娘5岁就被诊断出白血病，6岁接受了免疫 治疗，自7岁生日当天醒来，至今仍然身体健康。小艾米丽接受的是一种近乎“疯狂”的、之前从未用于儿童身上的试验性疗法——嵌合抗原受体T细胞（即 CAR-T细胞）疗法：抽取6岁小艾米丽的血液，在其中提取她的白细胞，对这些白细胞进行基因改造，教会它们识别肿瘤细胞并进行杀伤。改造后的白细胞又重 新输回小姑娘的体内。经历了噩梦般的连续高烧后，小艾米丽挣脱了死神的束缚重新醒了过来，医生和科学家们的大胆尝试终于成功了。 与 艾米丽·怀特赫德同时还有一批30个白血病人接受了这种CAR-T疗法，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗、靶向治 疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了，但经过CAR-T疗法后27位病人的癌细胞完全消失！罗荣城介绍，去年，世界上首个嵌合抗原受体 T细胞（CAR-T细胞）治疗获得美国药监局（FDA）突破性药物资格。 “常规的手术、放疗和化疗对于隐藏在血液、淋巴、体液里的 肿瘤细胞以及休眠期的肿瘤细胞无能为力，而且治疗时对机体损伤较大，还会造成免疫力下降。当机体免疫力低下时，这些隐藏起来的肿瘤细胞有可能快速生长并加 快转移扩散。”罗荣城表示，“临床证明，CAR-T细胞在血液系统肿瘤取得了重大的突破，各种类型的白血病、淋巴瘤、神经胶质瘤都有极其优异的疗效。” 肿瘤生物治疗时代来临 随 着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，肿瘤生物治疗越来越受到重视。不同于传统手术、放疗和化疗，生物免疫治疗主要是通过激活人体主动免 疫，调动人体免疫功能杀灭肿瘤细胞，恢复机体内免疫微环境的平衡，从根本上改变癌细胞的生长与生存环境，而且该疗法的杀瘤机制是MHC非限制性的，既可用 患者自身的免疫细胞，也可以用患者亲属或其他健康供体提供的免疫细胞，治疗更加方便、安全和有效，更有利于推广应用。 美国《科学》 杂志将肿瘤免疫治疗列为2013年十大科学突破之首；联合免疫疗法治疗癌症作为唯一的生物医药项目还入选了《科学》杂志预测的“2015年可能出现的四项 重大研究突破”；CTLA-4、PD-1、PD-L1等检测点作为热门生物靶点更是频繁被业界和媒体提及。 据了解，1909年首先 有人提出肿瘤免疫概念。1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫·罗森伯格（Steve Rosenberg）团队成功地用LAK细胞联合高剂量白细胞介素 2（IL-2）治愈第一例病人。到近年，针对免疫检测点的单克隆抗体，以及表达嵌合抗原受体的T细胞疗法，这两种肿瘤免疫治疗方法又一次在肿瘤治疗领域扬 眉吐气。 “成熟的技术，显著的临床疗效，以及对癌症病人尤其是中晚期癌症病人生活质量的显著改善，无疑将使这种肿瘤治疗方式成为中 流砥柱，肿瘤医学正迎来生物免疫治疗的时代。”罗荣城院长指出，“南医大肿瘤中心在肿瘤生物免疫治疗上具有先进齐全的治疗技术。我们是全国最早开展肿瘤生 物治疗与免疫治疗的团队之一。” 目前国内尚处初级阶段 “2015年卫计委重大新药创制专项，明确将PD- 1、PD-L1及CTLA-4列为重要的生物靶点。但是，目前CTLA-4、PD-1、PD-L1单抗依然在我国处于临床试验阶段。”罗荣城院长指出， “但肿瘤患者可以用CIK、TIL、DC/CTL等免疫效应细胞联合细胞因子等作为有效的细胞免疫治疗手段。” 罗荣城介绍，现阶段 除一些早期肿瘤和个别特殊类型的肿瘤以外，绝大多数恶性肿瘤的治疗原则是多学科综合治疗（MDT）。细胞免疫治疗不仅可以单独使用，还能与手术、放疗和化 疗联合使用。无论是早期的肿瘤患者、中晚期肿瘤患者还是复发转移的晚期患者，在联合使用细胞免疫治疗后，许多患者收到了理想的效果。尤其是对于失去手术机 会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，细胞免疫治疗可缓解其临床症状，控制病情发展，提高他们的生活质量，延长生存期。而对于一些放疗和化疗无效或者产生 耐受、耐药的患者同样可以取得显著效果。 以恶性黑色素瘤为例，中山大学附属肿瘤医院生物治疗科副主任张星谈到，最新的研究表明，检 测点免疫靶向治疗已成为目前黑色素瘤治疗中的翘楚。近年研究发现，恶性黑色素瘤为免疫原性较高的肿瘤，因此，肿瘤生物治疗得到广泛应用，并有很多试验研 究，如细胞免疫治疗，细胞因子、单克隆抗体等被应用于恶性黑色素瘤的治疗中。近年来，肿瘤细胞免疫治疗成为全球研究热点，它通过体外激活、扩增自体或异体 的免疫效应细胞，再回输给患者，起杀伤肿瘤细胞、纠正细胞免疫功能低下及提高患者抗肿瘤免疫功能等作用。 哪些人群适合生物治疗？ 当然生物治疗技术不是完美的，研究者们还在努力探索中，比如病人接受CAR-T细胞疗法仍然存在较大的临床风险，如：细胞因子风暴，将导致患者持续高烧，个别病人还因此导致死亡。 面 对肿瘤生物治疗技术的高速发展，越来越多的患者选择应用生物治疗，那究竟什么样的人群适宜进行生物免疫治疗？与会专家指出，生物免疫治疗目前主要应用于前 列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等多种癌症。生物免疫治疗适 用于癌症的各个阶段，不仅适用于早期肿瘤患者的治疗，一些晚期肿瘤病人通过生物免疫治疗后也能达到部分或完全缓解，甚至长期治愈。 而 且，因为这种治疗没有严重的毒副作用，所以也是那些年龄较大，机体免疫力弱，害怕放化疗毒副作用患者的更优选择。同时对放化疗不敏感或无法耐受的肿瘤患 者，部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人，进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能，改善生命质量，延长生存期。

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