上海交大团队最新研究进展为食管癌患者带来新希望

来源：上海交通大学新闻网   发布者：张荐辕   日期：2015-07-28  

最近，上海交通大学药学院郭圣荣教授课题组与上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院王忠敏主任医师等通力合作，开展紫杉醇（或5-氟尿嘧啶）/镍钛合金食道支架组合体小型巴马猪体内生物安全性评价，获得了十分积极的研究成果，为具有完全自主知识产权的新一代药械组合体产品进入临床研究提供了坚实的基础。研究成果以“Paclitaxel or 5-fluorouracil/esophageal stent combinations as a novel approach for the treatment of esophageal cancer”为题，发表在分类报道医疗器械的国际著名学术期刊Biomaterials（IF 8.557）；以“Nitinol stents loaded with a high dose of antitumor 5-fluorouracil or paclitaxel: esophageal tissue responses in a porcine model”为题发表在临床胃肠道领域国际著名学术期刊Gastrointestinal Endoscopy（IF 5.369）上。Biomaterials的论文评阅人对研究成果给予高度肯定并表示祝贺，特别指出“通过支架实现肿瘤部位直接化疗是一种理想的治疗食管癌的方法，研究其系统和局部安全性具有极高的临床意义”。郭庆海、雷磊、刘洁颖、吴可沁等多位已毕业或在读的博士生参与该项目。 食管癌是世界上致死率最高和最常见的几大肿瘤之一，中国食管癌发病率高于其它国家。食管癌患者由于肿瘤占位引起的食道狭窄甚至梗阻，导致吞咽困难、呼吸困难、进食困难，生活质量很差。迄今为止临床上食管癌尚难以治愈，临床治疗的五年生存率总体不超过30%，且病人接受治疗承受巨大痛苦。郭圣荣教授团队十余年来致力于抗肿瘤药物食管支架研究，研制出具有定位、定向、缓释抗肿瘤药物食道支架，发现肿瘤部位局部大剂量、长期缓释化疗药物可非常有效地抑制肿瘤生长，这些研究成果作为“新型消化道支架的研发与应用”项目的重要组成部分荣获2011年度国家科技进步二等奖。然而，大剂量、长期缓释化疗药物是否会对给药部位的非肿瘤组织（健康组织）产生严重损害呢？是否会导致药物在健康组织和器官的蓄积而损害它们呢？这些长期困扰着郭圣荣教授团队，也影响该产品是否可以进一步开发成临床应用的产品。国际上尚没有同类产品问世，要成为第一个吃螃蟹的，既需要勇气，更必需认真求证。 将大剂量、长期缓释的抗肿瘤药物/食管支架组合体植入到健康小型巴马猪食道中，在为期120天的考察过程中发现，药物高度分布在组合体植入部位的食管组织，在血液和心、肝、脾、肺和肾脏中分布极少；未见与组合体接触的食管组织受到明显损害，未见溃疡、炎性、组织增生等，食管组织的粘膜层稍有增厚。心、肝、脾、肺、肾脏的病理分析结果表明与空白对照组（未植入组合体的健康猪）的相比较，未见异常。特别是该组合体还能有效抑制支架植入造成食管组织物理性损伤带来的溃疡、颗粒状组织增生和炎性等。这些结果与以前开展的以兔为模型的研究结果一致。 X光照片：A为组合体经由导丝的牵引、通过输送器到达猪食管内；B为球囊将植入的组合体扩张；C为在猪食管内展开的组合体。（白色箭头指示组合体） 紫杉醇/食管支架组合体植入猪食管内后，A为植入猪食管中的组合体内窥镜照片；B-G分别为植入120天后与组合体接触的食管组织，心、肝、脾、肺、肾脏的H& E染色照片。 抗肿瘤药物/食管支架组合体与目前临床上药物洗脱心血管支架不同，后者载药量很少，释药行为不可控，释药时间短，载药目的是抑制支架植入血管后物理刺激血管组织而引起的增生，从而避免支架植入引起的平滑肌增生造成的再狭窄，提高支架的使用寿命和应用效果。药物洗脱支架难以提供治疗肿瘤恶性增生所需大剂量、长期缓释的药物输送系统。 郭圣荣教授提出的抗肿瘤药物/食管支架组合体，负载大剂量抗肿瘤药物，且可实现药物释放的高度可控，将为食管癌的治疗提供一种新模式，既可以发挥目前临床上姑息治疗所用食管支架的作用，即通过物理支撑作用，使肿瘤占位引起的食管腔道狭窄或梗阻部位恢复通畅，使病患者即刻缓解吞咽困难等症状，恢复进食；又可以发挥局部高效化疗作用，避免目前临床全身化疗引起的毒副作用，达到标本兼治、安全有效的治疗效果。 郭圣荣教授分别在英国的Heriot-Watt University和荷兰Utrecht University应邀做有关抗肿瘤药物/食管支架组合体的学术报告，受到国际同行的高度关注和好评。现已与Heriot-Watt University开展合作，采用其3D打印技术研制组合体。一些医疗器械企业已表达合作的高度兴趣，将适时与企业合作推进抗肿瘤药物/食管支架组合体产业化进程。

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