中国加入肿瘤免疫疗法开发的世界梯队

来源：生物谷   发布者：张荐辕   日期：2015-06-12  

“预计利用 PD1 抗体治疗晚期黑色素瘤的销售额在 2017 年将达到 12 亿美元，CTLA4 相同适应症为 9 亿美元；对 T-vec 上市后的销售 估算为 5 亿美国/年。” 深圳--刚刚在芝加哥闭幕的2015 美国肿瘤学会大会（ASCO）上，Suzanne L. Topalian 博士因其在 PD-1 和 PD-L1 免疫治疗研究的突出贡献，被授予\"David A.Karnofsky 纪念奖\" 近年来，肿瘤免疫治疗的研究进展受到各国关注。目前衍生出包括 T 细胞节点抑制剂、 溶瘤病毒、嵌合抗原受体 T 细胞等多种免疫相关的肿瘤治疗策略。肿瘤免疫治疗的方法 种类繁多，利用细胞因子（IL-12，GM-CSF）和免疫检测阻断剂（PD1/PDL1，以及 CTLA4）进行肿瘤治疗得到国际医学界和制药界的一致认可。而利用 PD1 和 CTLA4 抗体治 疗各种实体瘤成为生物医学界一致看好的免疫治疗方法，新的利用细胞因子联合 PD1/CTLA4 的疗法也在各国进行临床试验。 安进 T-vec 推波助澜 由于溶瘤病毒的独特性，国际生物医药和科研机构纷纷开展相关的研发计划和项目。全球第二大生物药物公司--美国安进于 2011 年花费10 亿美元购得波士顿的初创公司 BioVex 的产品--\"oHSV-GM-CSF\"，并于 2013 年3月成为全球第一个完成溶瘤病毒 III 期临床试验的制药公司，今年4 月底，美国FDA专家组以22：1 的投票结果推荐批准该产品上市。溶瘤病毒与免疫治疗的有效性，将二者结合在一起成为一个新的研发热 点。安进公司T-vec 的上市必将对此产生巨大的推动作用。 在这场全球研发热潮中，一支来自\"芝加哥大学院士专家+中国海归创业团队\"研发的溶 瘤病毒携带 PD-1，CTLA-4 的单抗及联系表达系列产品与安进公司的 T-vec 相比，概念更 新，成本更低。 去年4 月，前芝加哥大学微生物系副教授周国瑛代表美国科学院/医学院院士/中国工程 院外籍院士/芝加哥大学终身教授、\"疱疹病毒之父\"（Benard Roizman）回国创业，在深圳政府的大力度大手笔支持下，于 2015 年1月23 日创办了深圳罗兹曼国际转化医学研究院。研究院以罗兹曼教授为首，由 5-7 位美国医药微生物界顶尖科学家、院士所组 成大项目负责带领团队，正在大鹏新区生命科学产业园建设国际一流的临床研究和培训 中心、生物医药研发服务中心，同时以市场为导向、以企业化运作为模式，引进集创新 与产业化于一体的科研项目5-7 个，组建国际一流的非营利性产业孵化平台。 周国瑛教授的溶瘤病毒肿瘤治疗研究团队就是其中的一个科研项目，团队计划在中国和美国同时开展新产品的临床前研究，目标是获得中国和美国的临床试验申请（IND），并在两 地继续临床试验。他们开发的新一代疱疹溶瘤病毒和靶向性溶瘤病毒，针对不同的实体肿 瘤提供免疫与溶瘤的双重治疗，以及靶向溶瘤的个体化治疗。 \"我们从美国授权获得一个已在美国研制成功的溶瘤产品，再对这个产品进行升级优化，目前已成功开发出3 个升级产品，将目前肿瘤免疫治疗的最有效武器成功地对溶瘤病毒进行了装备，并且衍生出多种高效组合产品。\"周国瑛说。据周国瑛介绍，公司第一代产品 系美国Aettis 公司拥有，在芝加哥大学时，她和罗兹曼教授领导的研究室经过十余年的研究，花费数百万美元取得的科研成果。此病毒在美国十几个研究机构实验证明，对几十种 的肿瘤细胞都有杀伤效果。其安全性同时也经过了动物和人体试验证实。在美国进行的多中心，针对晚期结肠癌肝肺转移的临床Ⅰ/Ⅱ期试验中取得显着疗效。 中国首创 PD1 和 CTLA4 与其他目前众多新兴生物科技公司不同，深圳罗兹曼国际转化医学研究院及其商业化衍生开发公司的产品不再是一个理论上的假设，也不是一个仅停留在实验室阶段的成果。 \"第一代产品本身是一个成熟的产品，在美国已在癌症患者身上进行了Ⅰ、Ⅱ期的临床 试验，而新开发的免疫升级产品更体现了强（高抗瘤毒性的载体）强（高度免疫活性- PD1/CTLA4）联合、高度创新、高度特异、高度疗效的最新一代产品，值得一提的是，相对于目前临床使用的 PD-1，CTLA-4 抗体，我们产品的开发成本显着下降，因为我们的溶瘤病毒在摧毁肿瘤细胞的同时，又与肿瘤细胞协同作用，成为抗体的\"制作工厂\"。周国瑛说。 安进公司成功把 GM-CSF 的基因重组到期溶瘤病毒载体中，将应答率从 5.7%提高到了26%，并将中位生存时间提供 4.4 个月（T-vec 临床Ⅲ期试验结果）。而根据 2015 年 ASCO 刚刚发表的数据，PD1 抗体、CTLA4 抗体和二者联合使用的应答率分别为 43%，19% 和 57%；市场分析人士预期，将 CTLA4 和PD1 抗体的基因与本身抗瘤性强的溶瘤病毒结合，其应答率将远远超过 57%。 下一个市场竞争者 综合华尔街投资公司的各种模型分析指出，2025 年底前肿瘤免疫治疗商品的市场额将至 少达到290 亿美元。其中对 T-vec 上市后的销售估算为 5 亿美国/年，利用 PD1 抗体治疗 晚期黑色素瘤的销售额在 2017 年将达到 12 亿美元，CTLA4 相同适应症为9 亿美元。以上的估算都是基于这3 个竞争产品治疗同一适应症时的美国市场估算，而美国的黑色素瘤的发病率只有每年 75000 例，死亡数为10000 例。分析指出，免疫产品将很快涉及其他适应症，诸如肺癌和肾癌病例，因为目前进行的临床试验都显示它们有着相当显着的疗效。 深圳罗兹曼国际转化医学研究院设计新产品开发时考虑了以下因素：竞争产品的市场、竞争产品的临床试验结果；中美两国患者的发病率和病毒产品的可操作性等。因此将产品的适应症定位于如下几个疾病：食管癌、鼻咽癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和恶性黑色素瘤。以食管癌为例，其在中国的新发病人数达到每年 28 万例，死亡人数接近3 万。由于食管癌的治疗手段有限，分析师预估 15%的初期市场占有率（3 年时段，以后每年以 5%的 速率递增），以单次注射费用 20000 人民币左右，共注射两次计，新产品第一年最保守的销售额可达到 11.2 亿元人民币，实现税前利润接近 5 亿元（中国市场）。 通过初期融资，深圳罗兹曼国际转化医学研究院的衍生开发公司将快速推进产品在中美 两国同时推动。由于美国 FDA 对抗癌药物研究的特殊政策，预计在美国的临床研究将快于中国的步伐，特别是临床批件的获取，因此美国的数据同时又可以提供足够的证据来支持中国临床批件的申请和研究的步伐。

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