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青岛能源所等在蛋白质相互作用研究中取得进展
来源:中国科学院青岛生物能源与过程研究所   发布者:管理员   日期:2015-02-09  

(A)TCTP和eEF1Bδ的CAR结构域的复合体结构模型;(B)TCTP结合位点在eEF1B中各种核苷交换因子的CAR结构域上的保守性。

日前,中国科学院青岛生物能源与过程研究所代谢物组学团队研究员冯银刚和中科院生物物理研究所研究员柯莎(Sarah Perrett)研究组在翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)参与蛋白质相互作用研究中取得新进展,揭示了TCTP与翻译延伸因子的相互作用可能代表了TCTP的一个基本生物学功能,相关成果于1月29日在线发表在J. Biol. Chem.上。

TCTP是一个在真核生物中保守和富含的蛋白质,该蛋白和细胞的生长、分化、凋亡相关,可能参与癌症发生、炎症反应等过程。冯银刚曾在2007年报道了人TCTP的核磁共振溶液结构和钙结合位点,随后对TCTP参与的多种蛋白质相互作用进行了系统研究。其与柯莎合作,对TCTP与翻译延伸因子eEF1Bδ的相互作用进行了深入研究,通过核磁共振和等温滴定量热等方法鉴定了两个蛋白质相互作用的关键区域和关键氨基酸残基,并计算了复合物的结构模型。

研究表明,eEF1Bδ上的一个新的CAR结构域是负责参与TCTP相互作用的关键区域,该区域通过疏水和静电相互作用与TCTP形成复合体。序列分析表明,该CAR结构域在所有真核生物的eEF1B复合体中的核苷交换因子中都保守。进一步使用酵母和光合微藻(微拟球藻)的TCTP和eEF1Bα蛋白对其之间相互作用进行验证,表明该相互作用在整个真核生物中都保守,可能代表了TCTP的一个基本的生物学功能。TCTP与已报道的其他蛋白质的相互作用也都缺少相应的结构生物学研究,该研究工作为这些蛋白质相互作用的进一步研究提供了范例。

上述研究由冯银刚和柯莎共同主持完成,项目得到了科技部、国家自然科学基金委及北京市自然科学基金委的资助。

文章链接:http://www.jbc.org/content/early/2015/01/29/jbc.M114.628594


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