图2. 不同IMDC风险RCC患者的TTF情况
接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗患者的TTF为4.6个月,其中乳头状RCC、嫌色细胞RCC、未分类RCC和肿瘤标本中有> 20%的肉瘤样和/或横纹肌样分化的ccRCC患者的TTF分别为4个月、6个月、2.8个月和2.5个月。
研究显示,患者的中位OS为12.9个月,6个月OS率为77%,12个月OS率为64%。
3.下一代测序技术分析
该研究在44.2%的患者测得基因组数据,发现了BAP1(n=5,23.3%)和SETD2(n=3,15.8%)的复发性突变。此外,4名患者(21.1%)发现DNA修复基因畸变,包括BRCA2(n=1)、ATM(n=1)、FANCA(n=1)、FANCG(n=1)和POLQ(n =1)。但是,通过基因测序分析,未发现特定的基因组改变与临床益处相关。
4.PD-L1表达分析
研究对8例患者进行PD-L1表达分析,肿瘤细胞上PD-L1表达阳性的3例患者中1例PR、2例SD。免疫细胞上PD-L1表达阳性的3例患者中2例SD、1例PD。发生疾病进展的患者未在肿瘤细胞上检测出PD-L1表达。
总之,这项多中心汇总分析显示,在一些nccRCC患者中观察到PD-1/PD-L1抑制剂的适度抗肿瘤活性,提供了对nccRCC和肉瘤样/横纹肌样RCC患者临床管理的深入了解,突出了PD-1/PD-L1抑制剂在患有不同RCC组织学的患者中的功效差异性。但是局限性还是有很多,比如这项研究是回顾性研究,患者群体存在异质性以及nccRCC组织学的频谱较广泛,未将不同的PD-1/ PD-L1抑制剂以及单药或组合患者分开评估,使用了TTF而不是无进展生存期作为研究终点。所以,PD-1 / PD-L1抑制剂在这种异质性群体中的功效还需要更大型的前瞻性临床试验进一步研究。
参考文献:
McKay RR, Bossé D, Xie W,et al. The Clinical Activity of PD-1/PD-L1 Inhibitors in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2018 Jul;6(7):758-765.