结直肠癌是一种常见的癌症。现在，新加坡的科学家们想出一个妙招能够预防它：利用被改造的共生菌，将西蓝花、甘蓝等植物中的一种天然物质，转变成强大的抗癌化合物。这一策略可以减少患癌小鼠75%的癌细胞，抑制肿瘤生长。未来，“共生菌+蔬菜”的组合或可在抗癌领域发挥巨大潜能。

图片来源：网络

1月10日，这篇发表于《Nature Biomedical Engineering》期刊、由新加坡国立大学（NUS）Matthew Wook Chang教授带领的团队获得的研究结论吸引了媒体的注意。

图片来源：期刊（doi:10.1038/s41551-017-0181-y）

1植物中潜在的抗癌产物

事实上，食用富含异硫氰酸盐（isothiocyanates）、吲哚类、生物碱、酚类等天然产物的食物是预防癌症的一种方法。但是，研究人员强调：“这些天然产物生物利用率低、宿主吸收率差，一般的食用量难以达到化学预防效果。”

而且，许多潜在的抗癌代谢物需要在特定酶的催化下才能发挥作用。存在于十字花科植物（花椰菜、甘蓝、白菜等）中的硫代葡萄糖苷（又称芥子油苷，glucosinolate）就是其中一种。研究发现，十字花科植物拥有特定的酶——myrosinase，负责将硫代葡萄糖苷转变成萝卜硫素（sulforaphane），用于自我防御。

萝卜硫素被证实是一种具有抗癌特性的有机小分子，能够抑制细胞周期、促进细胞凋亡因子的表达。遗憾的是，哺乳动物不产生Myrosinase酶。

2改造细菌，使其表达关键酶

虽然结直肠癌早期诊断结合手术可以很好地治疗，但是约60%的患者确诊时已经是晚期，预后效果有限。

Matthew Wook Chang教授团队推测：如果向胃肠道提供Myrosinase酶，那么食用十字花科蔬菜是否能够发挥抗癌作用？

为了验证假设，他们改造了一种大肠杆菌，使其能够特异性靶向结直肠癌（CRC），结合于肿瘤细胞表面，并分泌Myrosinase酶。

理论上，这一共生菌能够催化来源于十字花科蔬菜的硫代葡萄糖苷，生成具有抗癌特性的萝卜硫素。当癌细胞被消灭掉，这些工程菌会从肿瘤细胞上脱离，随排泄物离开人体。（图片来源：期刊）

3“共生菌+蔬菜”，高效抑制肿瘤生长

在体外试验中，“工程菌+西蓝花提取物”的混合制剂能够近100%地阻止小鼠、人类CRC肿瘤细胞的生长。当以结直肠癌小鼠为模型，这一组合可以降低75%的肿瘤数量，抑制肿瘤生长。

“这一研究提醒我们，吃蔬菜很重要。”文章第一作者Chun-Loong Ho强调道。

4预防癌症、减少复发风险

NUS团队第一次证实，经过人工改造的大肠杆菌可以在体外培养并分泌Myrosinase酶。更让他们惊喜的是，“工程菌+硫代葡萄糖苷”能够清除超95%的癌细胞。

研究人员预测，这一策略既可以预防癌症，也可以清除术后残留的癌细胞。“这些细菌可以作为膳食补充剂预防CRC的发生，减少术后复发概率。”Chang表示，“这一治疗方案成本低、可持续性高，且不会额外增加癌症患者的负担。”

参考资料：1）Engineered Gut Bacteria Provide Enzyme That Helps Green Vegetables Fight Cancer

2）With these special bacteria, a broccoli a day can keep the cancer doctor away