原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase, TRK) 信号通路是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路,而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下,NTRK基因会与其它基因融合,导致TRK信号通路不受控制,因而促进肿瘤的生长。
Larotrectinib是拜耳公司和Loxo公司合作开发的口服,强力,有选择性的TRK抑制剂。通过直接靶向TRK,它可以关闭促进肿瘤生长的信号通路。Larotrectinib已经获得美国FDA颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格,并且在多项临床试验中对携带TRK融合基因的癌症患者表现出良好的疗效。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Loxo发布了larotrectinib的疗效数据。该数据显示,76%的含有TRK融合的肿瘤的患者达到了客观缓解(ORR)。
▲Larotrectinib的分子结构式(图片来源:维基百科)
“越来越多的研究表明TRK是治疗癌症的一个有潜力的靶点。虽然TRK融合非常罕见,但是它会在很多种成人和儿童罕见肿瘤中广泛出现,” 拜耳公司美国地区的总裁Carsten Brunn先生说: “我们很高兴启动对larotrectinib的滚动新药申请程序,这让我们向把这一治疗选择送到患者手中的目标又近了一步。”
Loxo Oncology预计将在2018年初完成NDA申请。