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JEM:癌症疗法或是一把双刃剑 杀灭癌细胞的同时或会促进癌症进展!
来源:生物谷   发布者:ailsa   日期:2017-12-04  

近日,来自美国哈佛医学院和美国系统生物学研究所的研究人员通过研究发现,化疗或其它癌症疗法杀灭的残留肿瘤细胞实际上会通过诱导机体免疫反应来刺激肿瘤继续生长,相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上,研究者发现,名为消退素(resolvins)的分子家族或能抑制一些不必要的炎性反应,这或许就能够为增强当前癌症疗法提供新的思路。

图片来源: Sulciner et al., 2018

常规的基于放射或药物的癌症疗法能够尽可能多地杀灭肿瘤细胞,但死亡和垂死的细胞常常会留下残骸来刺激机体中促炎细胞因子的产生,这些信号分子能促进肿瘤生长,死亡和垂死的癌细胞同时也是肿瘤微环境中“未被重视”的成分,其会促进肿瘤不断进展。研究者Serhan及其同事准备开始着手调查是否肿瘤细胞碎片会刺激肿瘤生长;研究人员利用多种细胞毒性或靶向药物杀死了实验室中培养的癌细胞,结果发现,当将无法自身开启肿瘤生长的少量存活癌细胞注射到小鼠机体中时,癌细胞碎片仍能刺激肿瘤形成,类似地,利用化疗药物顺铂和长春新碱治疗小鼠也会在体内产生肿瘤细胞碎片,从而增强存活癌细胞产生肿瘤的能力。

研究者Panigrahy说道,用来杀灭肿瘤细胞的毒性癌症疗法常常是一把双刃剑,其能直接促进肿瘤进展和复发,因为肿瘤细胞碎片会刺激肿瘤细胞的生存和生长。研究者发现,肿瘤细胞碎片会促进肿瘤生长,这或许归咎于名为磷脂酰丝氨酸的一种脂质,其通常会暴露在死亡和濒死的肿瘤细胞表面,通过巨噬细胞来刺激促炎细胞因子的产生。

研究者推断,是否药物产生的细胞碎片会促进肿瘤生长,而清除细胞碎片或许就能减缓这种效应,消退素食一种内源性脂质衍生的介导子,其能通过中和促炎细胞因子剂增加巨噬细胞对细胞碎片的摄入,来促进炎症解决。利用少量消退素治疗小鼠后就能够抑制细胞碎片刺激的肿瘤生长,同时还会抑制癌细胞发生转移,此外,消退素疗法还能增强多种毒性疗法抵御多种不同类型肿瘤的能力。

目前消退素正在临床开发阶段,研究者希望其能够作为潜在的治疗手段来有效治疗多种类型的炎症和神经变性疾病,而靶向作用消退素通路或能通过增加机体中内源性治疗和抗炎介质的产生来提供一种新型、无毒性且非免疫抑制的疗法。最后研究者Serhan补充道,患者治疗过程中肿瘤细胞碎片的产生或许就能够解释常规癌症疗法内在的治疗限制,而由诸如消退素等特殊介质所介导的肿瘤细胞碎片消除或许就能为研究人员提供一种抑制肿瘤生长和复发的新型通路。

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