研究人员称,Aβ积累相关的阿尔兹海默病的病变包括tau蛋白过度磷酸化、神经退行性疾病、神经性炎症和少量出血,均出现在野生型小鼠大脑。更为重要的是,连体的野生型小鼠的海马CA1长时程增强功能严重受损。
该文作者UBC’s Weihong Song, Ph.D., and Chongqing’s Yan-Jiang Wang, M.D., Ph.D.,均强调,Aβ从转基因小鼠游行到正常小鼠的大脑,在哪里富集并开始损伤脑细胞。正常小鼠大脑不仅形成了斑块,他们也形成了类似“缠结”的病理特征-脑细胞内形成扭曲的蛋白质链,破坏了它们的功能,最终从内到外杀死脑细胞。
阿尔兹海默病样损伤的其他症状包括脑细胞变性、炎症和出血。此外,参与学习和记忆的电子信号发射的能力受损,该现象甚至在小鼠连体仅四个月就出现了。
Song说道,除了大脑以外,血小板、血管和肌肉中都可以产生Aβ,它的前体蛋白在其他器官中也有发现。但是在这些实验之前,人们并不清楚来自大脑外部的Aβ,是否会导致老年痴呆症。这项研究结果则表明它可以。
Song称,随着年龄的增长,血脑屏障功能会减弱。而这可能会让更多的Aβ渗透到大脑中,补充大脑自身产生的物质并加速其恶化。
Song设想了一种药物,它能在体内结合Aβ,将其生化标记为肝脏或肾脏能清除它。正如Song所说,阿尔茨海默氏症显然是一种大脑疾病,但我们需要注意整个身体,以了解它来自何处,以及如何阻止它。
参考文献:Bu XL, Xiang Y, Jin WS, Wang J, Shen LL, Huang ZL, et al., Blood-derived amyloid-β protein induces Alzheimer's disease pathologies. Mol Psychiatry. 2017.doi: 10.1038/mp.2017.204.