综上所述,这项研究达到了它的主要临床终点。并且针对黑色素瘤患者,免疫联合疗法的总体反应率要显著高于Yervoy(ipilimumab)单药治疗,并且具有更强的抗肿瘤活性。
在该项涉及21名转移性黑色素瘤患者的多中心的1b期临床试验中,研究人员评估了PD-1抗体Keytruda与溶瘤病毒Imlygic(T-VEC)联合用药的安全性和有效性。结果表明,该联合治疗使得这类患者的应答率提升至了为62%,并且比单独使用Keytruda或T-VEC治疗的预期缓解率(通常约为35%-40%)要高得多。
肿瘤内的T细胞浸润(图片来源 Cell)
在试验刚开始时,患者间隔3周接受了两次T-VEC瘤内注射。从第6周开始,患者每两周接受相同剂量的T-Vec瘤内注射以及200mgKeytruda的静脉注射。结果发现,在第6周时(2次T-VEC治疗后,Keytruda治疗开始前),T细胞浸润了大多数肿瘤。在第30周时,T细胞依然保留在这一区域,但大部分肿瘤细胞消失了。
目前,这项多中心的III期临床试验正在进行招募,将包括来自超过100个机构的660名患者,旨在进一步评估PD-1抗体Keytruda联合溶瘤病毒T-VEC治疗转移性黑色素瘤患者的有效性。(临床编号:NCT02263508)
随着免疫疗法,尤其是“免疫检验点抑制剂”的流行,科研界最近搞出了一个新的肿瘤分类:“热肿瘤”和“冷肿瘤”。如果癌细胞周围识别癌细胞的免疫细胞多,那这个肿瘤就是“热肿瘤”,反之则是“冷肿瘤”。
众所周知,免疫检查抑制剂是通过影响不同类型的T细胞从而来启动抗癌免疫攻击,如果肿瘤内本来就没有什么T细胞,那么这些抑制剂也不会有很好的治疗效果。
溶瘤病毒(图片来源 turnstonebio.com)
根据溶瘤病毒的作用机制来看,溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染,能够诱导大量的免疫细胞侵润肿瘤。因此通过瘤内注射溶瘤病毒,用其溶瘤特性之长来补检查点抑制剂依赖于T细胞侵润之短。就可以将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”,从而增强免疫疗法的抗肿瘤活性。
关于Imlygic(T-VEC)
参考出处:
http://www.fiercebiotech.com/biotech/amgen-s-imlygic-doubles-response-rate-when-added-to-checkpoint-therapy
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.73.7379