近日，坐落于马萨诸塞州剑桥的生物科技公司Alnylam与其合作伙伴赛诺菲共同宣布首个RNAi技术治疗方案(药物) Patisiran的临床3期研究取得了积极结果。

Patisiran在治疗遗传性ATTR淀粉样变性多发性神经病变的3期临床试验中达到了主要和次要目标，与安慰剂组对比，疾病主要检测指标和患者生命质量均得到改善。此次临床试验周期为18个月，主要临床终点nNIS+7和次级终点NorfolkQoL均下降，用药组和安慰剂组的退出率分别为7.4%和37.7%，足以体现治疗效果，安全性方面，用药组和安慰剂组的死亡率分别为4.7%和7.8%，虽然未体现出明显差异，但是用药没有明显安全性威胁。

Alnylam成立于2002年，在2014年以7亿美元出售公司12%股份给赛诺菲的方式，与赛诺菲形成了合作伙伴关系。

Alnylam自成立之时就专注于RNA干扰技术在治疗与基因相关的罕见疾病方面的开发、研究和商业化。

ATTR淀粉样变性多发性神经病变是一种罕见疾病，由于蛋白质淀粉样变性导致三级结构折叠出错，所以阻止错误蛋白质的合成或表达是治疗该种疾病的核心思路，传统方法是通过降解相应的mRNA阻止错误的蛋白质合成。

蛋白质是生物体内负责代谢、调控各种生物机能的一类重要生物大分子，蛋白质功能正常与否直接关系到生物的正常生命活动。蛋白质的合成起始于细胞核内DNA将遗传信息传递给mRNA，由mRNA携带信息进入细胞质，在核糖体实现蛋白质的组装，最终正常的蛋白质在正确的位置发挥生物作用。

进一步讲，通常情况下，单链信使RNA复制DNA的遗传信息并将该信息带出细胞核，在细胞质中被核糖体翻译成相应的蛋白质，而RNAi技术就是使用双链RNA阻碍最终蛋白质的表达。

RNAi技术：

外源长片段双链RNA被Dicer酶降解成为小片段双链RNA，之后与酶形成RNA-酶复合物(siRNP)，双链解旋得到诱导沉默复合物(RISC)，该复合物可以识别目标mRNA并与其结合，最终使目标mRNA降解。

该技术曾经获得2006年诺贝尔生理及医学奖，获奖者对该技术做出了以下总结：

①外源双链RNA可以高效实现基因沉默，但是单链会使沉默效果减弱甚至消失。

②受外源双链RNA影响的目标mRNA最终会降解消失。

③外源双链RNA必须与“成熟的”目标mRNA序列匹配，由此推断干扰过程应该是发生在转录之后，地点应该是细胞质内。

④RNAi沉默的选择性非常高，只降解与之序列相应的单个内源基因的mRNA。

⑤RNAi沉默效率非常高，仅需极微量的外源双链RNA就可以实现，推测整个过程涉及到酶的参与。

⑥这种沉默效果可也在细胞间扩散、甚至组织间扩散，而这种可扩散性是RNAi技术可以成药的重要基础。

经过20年的努力，RNAi技术距成为正式临床治疗方案又进了一步，Alnylam公司在公布临床试验结果之后又宣布计划于2017年底提出新药申请，并陆续在全球范围内提交监管文件。

Alnylam公司总算是在经历了2016年的阴霾之后，守得云开见月明，临床研究成果公布后公司股价瞬间上涨49%，公司市值升至30亿美元。

RNAi技术在治疗领域的应用前景非常广泛，包括目前在研用于治疗HIV、肿瘤的相关治疗方案， RNAi技术依然面临成本过高、周期过长以及siRNA制备复杂等缺点，但是它也传递了积极的信息，人类在了解自身的旅程上又向前买进了一步，或许若干年后随着技术的进步，针对疾病的治疗手段将会以现在人无法理解的形式呈现，而近期不断涌现的基因治疗手段就是这一切的开始。