X 注册生物链会员

扫描二维码关注生物链
首次!诺华单抗同时登上NEJM和《柳叶刀》,可显著降低心血管疾病和肺癌风险
作者:   来源:生物探索   发布者:尹海华   日期:2017-08-29   今日/总浏览:4/1106

0G0yZPEt5t.jpg

Ilaris(Canakinumab,人抗白介素-1β单克隆抗体)是由诺华开发的一种靶向阻断白介素-1β (IL-1β)的完全人源化单克隆抗体制剂,通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间,从而抑制因过量产生造成的炎症。


一款靶向抗炎药可以减少心脏病及中风的风险(图片来自Science)

诺华开发这款药物的模式为:先将之投入一个较小的药物市场,然后再对其进行进一步研发,使得其能够治疗大型疾病,从而获得巨大的收益。

Ilaris近年来销售额(图片来源:医药魔方)

据EvaluatePharma统计,2016年,Ilaris的全球销售为2.83亿美元。

1曾被FDA认定为“罕见病治疗药物”

Ilaris(人抗白介素-1β单克隆抗体)

2009年6月,FDA批准Ilaris用于治疗儿童(年龄≥4岁)和成人的Cryopyrin蛋白相关性周期综合征患者(一种罕见自身免疫性疾病,美国发病率百万分之一),并认定其为“罕见病治疗药物”。

2013年3月,欧盟委员会批准了Ilaris作为治疗急性痛风性关节炎发作患者的用药,用于目前已有治疗方法无法治愈的急性痛风性关节炎发作的患者,是第一个被欧盟批准用于缓解痛风性关节炎症状发作时疼痛的单剂量、皮下给药的生物制品。

2016年9月,FDA同时批准单抗药物Ilaris的3个新适应症,用于治疗3种罕见和独特类型的周期性发热综合征(也被称为遗传性周期性发热[HPF]):肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)、家族性地中海热(FMF)。对于这3种疾病来说,Ilaris是唯一的获批药物。

2NEJM:首次证明!抗炎药物可以减少心血管疾病的发病

CANTOS临床试验登记情况(图片来自clinicaltrials.gov)

2011年3月,诺华登记启动了一项大型III期研究来评估Canakinumab对炎症性心血管病患者的疗效。这项代号为CANTOS的随机、双盲、安慰剂对照研究超过1万例(10061例)有过心梗史的患者,评估标准护理(服用他汀类药物)联合每3个月皮下注射一次不同剂量(50mg,150mg或300mg)canakinumab的疗效、安全性和耐受性,主要终点是首次发生主要不良心血管事件(死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中)的时间。

与安慰剂组相比,接受3种不同剂量Canakinumab的患者血浆超敏C反应蛋白水平、低密度胆固醇(LDL)、高密度胆固醇(HDL)和甘油三酯含量对比

据悉,这是诺华开展的规模最大的心血管临床试验,迄今为止已持续超过6年。

8月29日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的研究结果显示:与接受标准疗法的患者相比,接受150mg Canakinumab的患者的主要不良心血管事件(MACE)显著下降15%,心脏病发作的相对风险下降了24%,心血管死亡风险下降了10%,达到了主要临床终点。这是首次直接证明抗炎药物可以减少心血管疾病的发病。

3《柳叶刀》:降低肺癌风险显著,或成为一种肿瘤免疫疗法

在这次的万人队列中,志愿者都没有既往癌症史,且C反应蛋白水平高,昭示他们的炎症明显,还有24%的志愿者保持着吸烟的习惯,47%的志愿者过去有吸烟史,这些都是肺癌中公认的高风险因素。因此,在一项使用盲法、事先计划的肿瘤学安全性分析中,研究人员们发现服用300mg Canakinumab的患者,其肺癌死亡率下降了77%,患者中出现肺癌的风险降低了67%。

研究的负责人Paul Ridker博士表示,CANTOS的结果令人振奋,有明确证据表明除了降低胆固醇以外,靶向炎症也能降低患者的心血管疾病风险。它甚至还可能降低肺癌风险,或开启靶向IL-1ß治疗肺癌的重要肿瘤免疫疗法。

因此,诺华已经向FDA提交了Canakinumab用于治疗心脏病的上市申请,诺华全球药物开发总监兼首席医疗官Vas Narasimhan表示,患癌风险高的心血管疾病患者应该是他们主要的目标群体。

4价格如何?每剂高达16000美元

对于Canakinumab来说,目前阻碍它推广的唯一缺点就是价格偏高,据Science报道,其价格大约在16000美元每剂,每3个月注射一次,一年4次的治疗费用大约在6万美元。心脏病专家认为,诺华公司必须降低药物的价格,使之与现有的心脏治疗更具竞争力(其他公司的降胆固醇药物,最高的也不过1.5万美元)。

英国的牛津大学的流行病学家Colin Baigent则认为,Canakinumab在肺癌领域的应用暂时还是行不通的,需要更多的工作和数据来支持。

相关新闻