PD-1/L1抑制剂的成功是肿瘤治疗领域的范式转换(paradigm shift)。正常情况下免疫系统具有发现并杀死肿瘤细胞的能力,然而,某些肿瘤通过干扰T-细胞检查点信号通路,抑制T-细胞正常杀伤肿瘤细胞。PD-1/L1抑制剂有效的激活了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,这种治疗肿瘤的方法因此具有较好的响应并有广泛的适用范围。
图4. PD-1/L1基本作用机理
自从用于治疗黑色素瘤的免疫肿瘤疗法(Keytruda,Opdivo)在2014年底获批,免疫肿瘤疗法得到了长足的发展,目前Keytruda和Opdivo的临床研究已超过135项,所涉及的肿瘤种类超过30种。2016年5月获批的Tecentriq (Atezolizumab),用于治疗膀胱癌,在2016年10月增加非小细胞肺癌适应症,目前正在进行乳腺癌和肾癌适应症的临床试验。
Avelumab于2017年1月获得FDA优先审批资格,并在同年3月上市,用于治疗罕见且高度侵袭性的皮肤癌——转移性默克尔细胞癌。
PD-L1抑制剂Durvalumab尚处于膀胱癌的后期研究,已获得FDA突破性疗法认定。
近几年对癌症的研究使得人们得以重新认识癌症,基于此提出,设计并最终实施了新的疗法,在一定程度上缓解了癌症对人类社会的破坏,帮助了一些幸运的人重拾健康。
免疫肿瘤疗法确实在治疗癌症方面取得了不俗的成果,但是战胜癌症的道路依然任重而道远。此外,我们还应该意识到发达国家与发展中国家在疗法应用的情况以及癌症致死率之间的差距。