CRISPR基因编辑证明该变异调节远距离EDN1基因
研究人员在人的多能干细胞中,利用CRISPR/Cas9基因编辑删除DNA的rs9349379小区域,然后将这些未成熟的细胞转换成血管细胞,研究rs9349379对远距离的EDN1基因的活性影响如何。重要的是,从99名健康人的血样分析表明,在rs9349379为G的等位基因和较高水平的大内皮素-1(ET-1,EDN1基因前体蛋白产品)相关。
过去的研究表明,ET-1在人类是最有效的,最持久的血管收缩物质,它促进动脉内斑块的发展。因为rs9349379增加ET-1的产生,这种基因变异可以解释冠状动脉疾病患者偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良、高血压的共同发生。然而,需要进一步的研究来探索这种可能性。此外,未来的工作需要了解到底rs9349379是如何调节EDN1基因活性的,因为有大的物理距离将它们分开。
2筛选到这个基因变异的临床意义和正确观点
从临床的角度来看,研究结果表明,筛选rs9349379可以提高血管疾病风险评估,以及预防和治疗策略。此外,研究结果提示了靶向ET-1可能在如冠状动脉疾病、偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良、高血压疾病的治疗中是有用的。
然而,必须指出的是,心脏病发作的风险取决于遗传因素和生活方式的选择。Kathiresan说:“我们提出了一个遗传风险因子,但不是一个可以预测谁会得心脏病,谁不会得的多态性。”这项工作的最大价值是指出了内皮素-1是多种血管疾病的核心基因。