▲这项研究发表在了《科学》子刊《Science Translational Medicine》上(图片来源:《Science Translational Medicine》)
就像前面说的那样,CAR-T疗法里,科学家们需要改造T细胞,让它们识别癌细胞表面的抗原。对胶质母细胞瘤来说,这一潜在的抗原是EGFR蛋白的一种突变类型EGFRvIII,它是人类肿瘤上最为常见的EGFR变异。在胶质母细胞瘤中,EGFRvIII的表达与疾病的预后直接关联——表达量越高,预后就越差。
在一项临床试验中,研究人员们招募了一批表达EGFRvIII,且病情出现复发的胶质母细胞瘤患者。利用这些患者体内的T细胞,研究人员开发出了CAR-T-EGFRvIII疗法,特异性地针对患者的癌细胞。
初步的结果让研究人员感到满意。他们发现,这款疗法的安全性不错,没有严重的副作用产生。另外,针对EGFRvIII的T细胞,也不会认错人,去识别人体内正常的EGFR蛋白。作为一项早期临床试验,这正是研究人员期盼的结果。
安全性靠谱,那么这款疗法的疗效究竟怎么样呢?由于没有办法直接评估这些经过改造的T细胞是否进入大脑对癌细胞进行杀伤,研究人员们只能用间接的方法,来检测患者脑部的EGFRvIII是否出现了降低。在10名接受T细胞输注的患者中,有7名后续接受了脑部手术,这也让研究人员得以获取脑部的样本,用于比较。研究发现,这7名患者中,有5名患者的EGFRvIII表达水平有较为明显的下降,从一定程度上支持了CAR-T-EGFRvIII疗法的效果。
▲一些患者的EGFRvIII水平在CAR-T治疗后,出现了下降(图片来源:《Science Translational Medicine》)
上文中我们也提到,胶质母细胞瘤患者的病情一旦复发,往往就只有6个月可活。在这项研究里,接受治疗的10名患者,其中位数存活期约为8个月,有小幅提升。不过研究人员也指出,考虑到患者群体之小,该研究中的临床疗效并不作数。确切的疗效还有待进一步验证。
▲该疗法目前在总生存期的延长上还作用有限(图片来源:《Science Translational Medicine》)
作为一项早期试验,这项研究的意义在于支持了用创新T细胞疗法治疗难治脑部肿瘤的可能性。在这篇论文里,之前关于CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤三个问题,都得到了一定程度的解答:即便是T细胞活性受影响的胶质母细胞瘤患者,其T细胞也足以用来生产CAR-T疗法;这款疗法的安全性有较好的保障;在胶质母细胞瘤的治疗中,研究人员也看到了可喜的迹象。
以PD-1通路抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法后,CAR-T疗法正在掀起一场癌症治疗的全新风暴。我们期待读到更多好消息,也祝愿更多创新疗法能够问世,彻底减少癌症对人类的威胁。
参考资料:
[1] A single dose of peripherally infused EGFRvIII-directed CAR T cells mediates antigen loss and induces adaptive resistance in patients with recurrent glioblastoma