图1. 多种共刺激和抑制相互作用调控T细胞
Drew M. Pardoll. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer 2012, 12, 252-264.
问题在于:这种策略的响应率偏低!
有鉴于此,Andrew Z. Wang等人利用PLGA制备了多种具有抗原捕获功能的纳米颗粒,提高了肿瘤免疫治疗的效果。
图2. 原理图
研究人员发现,纳米颗粒表面性能会影响其对蛋白抗原的捕获行为。这种纳米颗粒可以将肿瘤特异性蛋白传递到抗原提呈细胞,并通过B16F10黑色素瘤模型提高αPD-1的治疗效果,肿瘤治愈率可达到20%。如果不使用这种纳米颗粒的情况,肿瘤治愈率几乎为零,
研究表明,这种抗原捕获型纳米颗粒会引起CD8+细胞毒性T细胞的扩大,并同时增加CD4+T/Treg 和CD8+T/Treg的比例。
总之,这项工作表明,纳米技术对免疫疗法具有重要的促进作用!
图3. 纳米颗粒表面性质决定抗原捕获
图4. 提高免疫治疗和异位效应