【新闻事件】： 在日前正在举行的美国神经学年会上 Mitsubishi Tanabe 公布了其 ALS 药物 Edaravone 的一个三期临床试验结果。在标准疗法基础上加入 Edaravone 显著改善 ALS 患者综合功能指标 ALSFRS-R（-5.0 对 -7.5），同时也改善运动、呼吸等局部功能。Edaravone 已经在韩国日本批准用于 ALS，去年 10 月申请在美国上市，今年 6 月之前有望批准。

【药源解析】：ALS 全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”，也称 Lou Gehrig 氏病，因为 30 年代美国纽约洋基棒球队著名选手 Lou Gehrig 死于这个病。2014 年风行一时的冰桶挑战让更多人知道了 ALS，但 ALS 新药发现依然缓慢。美国目前只有 riluzole 这一个上市药物，能增加~10% 的一年生存机会。

ALS 的发病机理未知，动物模型十分不可靠，所以这个病的新药开发很难。过去 10 年大约只有十几个药物进入临床，基本全军覆没。走的最远的是百建艾迪的 dexpramipexole，2013 年初在三期临床失败。Edaravone 号称是游离基清除剂，但分子机理未知。Edaravone 最早作为中风药物开发，后来扩展到 ALS。第一个三期临床失败，今天公布的是症状较轻患者。这个临床是日本人群，Edaravone 并没有在美国 IND 和开展临床试验，所以如果批准将是比较特殊的情况（和 Marathon 的 DMD 药物 Emflaza 情况类似）。

Edaravone 的另一个特殊性质是其分子结构。这个化合物分子十分简单，分子量只有 174，可以算作是超小分子药物。现在有几十个分子量小于 200 的 FDA 批准药物，这类药物因为官能团数目有限不大可能与任何靶点有较高结合能，所以通常靶点未知。靶点未知又没有可靠动物模型，这类药物发现就更加困难。当然动物模型预测性差不是超小分子药物才面临的难题，多数神经系统药物、甚至现在最火热的肿瘤免疫疗法也面临同样问题。

这种临床前缺乏可靠评价体系的药物可以算是有 D 无 R，这要求厂家冒更大的临床风险。只有潜在回报较大如没有任何标准疗法的罕见病或真正颠覆性药物如免疫疗法才可以适当采用这个模式。这个模式扩大化对厂家的长期生存是个威胁，因为新药的未知因素已经很多、成功率已经很低。没有临床前适当去风险的机会主义不可持续。