去年9月，GEN网站曾推出“Top 15 Immuno-Oncology Collaborations”一文，汇总了截至统计时，Immuno-Oncology（IO） 领域“最贵”的15项交易，总价值约为300亿美元。

4月3日，该网站更新了这一“榜单”，评选出了IO领域最贵交易TOP10。其中，Merck & Co.与Ablynx价值64亿美元的交易荣登榜首。

文章称，生物制药企业对癌症免疫疗法的投入热情仍在持续。之前，对癌症免疫疗法市场最“保守”的估计是，2024年，这一市场规模将达340亿美元（GlobalData）；而根据MarketsandMarkets更乐观的估计，2021年，癌症免疫疗法市场规模将达约1200亿美元。

这些数字的背后是对销售额增长的期待。一方面，最早获批的药物也在不断增加新的适应症。2016年，最畅销的3款癌症免疫疗法药物均已达到“重磅药物”的级别，年销售额均超过10亿美元：Opdivo去年累计销售额达37.74亿美元、Keytruda去年累计销售额达14.02亿美元、Yervoy去年累计销售额达10.53亿美元。另一方面，越来越多新的IO药物获批上市。不久前，默克/辉瑞PD-L1抗体的获批让PD-1/PD-L1抗体家族迎来了第4大成员。

此次，GEN列举的TOP10交易累计总价值约262.33亿美元。具体如下：

#10. Shire (Baxalta) and Symphogen

价值：15亿美元

宣布日期：2016年1月4日

合作内容简介：双方同意开发Symphogen公司的早期IO项目组合，推进靶向6个未披露检查点的新疗法。首个项目在2017年进入临床。

#9. Shire (Baxalta) and Precision BioSciences

价值：17亿美元，包括1.05亿美元预付款

宣布日期：2016年2月25日

合作内容简介：基于Baxalta的Immuno-Oncology候选产品以及Precision的ARCUS基因编辑平台开发同种异体CAR-T疗法。双方同意开发靶向多达6个未披露靶点的CAR-T疗法。

#8. Bristol-Myers Squibb (BMS) and Five Prime Therapeutics

价值：17.4亿美元，包括3.5亿美元预付款

宣布日期：2015年10月15日

合作内容简介：BMS同意合作开发和商业化Five Prime的集落刺激因子1受体（CSF1R）抗体项目。领先候选产品是癌症/免疫学化合物cabiralizumab （FPA008）。去年10年，Five Prime启动了评估cabiralizumab+Opdivo联合治疗的Ib临床试验。双方正在评估这一联合治疗策略在多种晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌和卵巢癌）中的安全性、耐受性和初步疗效。Five Prime期望在今年下半年完成Ib期试验的招募。

#7. Servier and Pieris Pharmaceuticals

价值：18亿美元，包括3200万美元预付款

宣布日期：2017年1月5日

合作内容简介：Servier计划与Pieris合作，共同开发后者的临床前双检查点抑制剂（dual-checkpoint inhibitor）PRS-332，以及多达7个其它Immuno-Oncology双特异性候选药物。PRS-332是一种潜在的best-in-class PD-1靶向的双特异性检查点抑制剂，被设计用于同时阻断在“耗竭”T细胞上共表达的两个免疫检查点，以期能够改善现有的PD-1疗法。

#6. Sanofi and Regeneron

价值：21.7亿美元，包括6.4亿美元预付款

宣布日期：2015年7月28日

合作内容简介：合作开发PD-1抑制剂 REGN2810。据悉，REGN2810已经进入临床研究阶段。Regeneron在2016年第4季度季报中称，目前公司正在开展REGN2810治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的II期研究。此外，大量基于REGN2810的I期研究正在持续招募患者。2017年，公司将启动REGN2810治疗非小细胞肺癌和基底细胞癌的II期研究。

#5. Celgene and Jounce Therapeutics

价值：26亿美元，包括2.25亿美元预付款以及3600万美元股本投资。

宣布日期：2016年7月19日

合作内容简介：合作开发和商业化多种癌症免疫疗法，包括Jounce的领先候选产品JTX-2011（一种单克隆抗体）。此外，Celgene获得了和Jounce平等共享PD-1候选产品JTX-4014的附加选择权。3月10日，Jounce称，公司预计在今年报告关于JTX-2011的I/II期ICONIC研究的数据，包括作为单一疗法，以及与Opdivo联合治疗。

#4. Merck KGaA and Pfizer

价值：28.5亿美元，包括8.95亿美元预付款

宣布日期：2014年11月17日

合作内容简介：合作开发和商业化PD-L1检查点抑制剂MSB0010718C（重命名为avelumab，或称为PF-06834635）。

3月23日，美国FDA宣布，加速批准由默克与辉瑞共同研发的PD-L1抗体Bavencio（Avelumab）上市，用于治疗罹患转移性默克尔细胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma，MCC）的成人与12岁以上儿童，包括那些先前未经化疗治疗的患者。

此外，FDA已正式受理Avelumab治疗含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（metastatic urothelial carcinoma，mUC）的生物制品许可申请（BLA），同时也授予了优先审查资格。

#3. Pfizer, Cellectis, and Servier

价值：28.85亿美元，包括8000万美元预付款

宣布日期：2014年6月18日

合作内容简介：2014年，Pfizer 和Cellectis达成合作，开发CAR-T疗法。2015年11月，Servier从Cellectis获得了UCART19（异体CAR-T疗法）的独家权利。交易金额高达3.38亿美元。之后，Servier又将在美国开发和商业化UCART19的独家权利给了Pfizer，自己保留了在世界其它地区的权利。

3月9日，Servier和Pfizer宣布，FDA已经同意UCART19在复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者中开展临床研究的新药研究申请（IND）。

#2. Bristol-Myers Squibb (BMS) and CytomX Therapeutics

价值：28.88亿美元，包括2亿美元预付款

宣布日期：2017年3月20日

合作内容简介：在2014年交易的基础上（多达4个靶点的癌症免疫疗法合作），双方扩大了合作，同意利用CytomX的Probody药物发现平台，开发8个额外的靶点。

#1. Merck & Co. and Ablynx

价值：64亿美元

宣布日期：2015年7月22日

合作内容简介：在2014年建立Immuno-Oncology合作的基础上，双方之后又宣布合作开发基于纳米抗体（Nanobodies）的癌症药物。