今天，生物制药公司再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，美国FDA已经为其在研抗体新药evinacumab颁发了突破性疗法认定（BTD），用于治疗纯合型家族性高胆固醇血症（HoFH）。这是一种遗传性疾病，患者由于非常高水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇而导致过早的心血管疾病。

▲非常高水平的LDL胆固醇会导致HoFH患者心血管疾病（图片来源：epainassist）

HoFH是高胆固醇血症的最严重形式：与非患者群体低于130mg/dL的LDL胆固醇正常水平相比，未经治疗的HoFH患者的水平可高达500mg/dL至1000mg/dL之间。由于如此高水平的LDL胆固醇，HoFH患者处于易患过早心血管疾病的极端风险之下。如果不进行治疗干预，患者们通常在20岁之前就会出现动脉粥样硬化性心血管疾病的体征和症状。Evinacumab是靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体；作为一类脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，ANGPTL3在脂蛋白代谢中起着重要作用。

2016年5月，Regeneron曾在第84届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会上公布了有关evinacumab的中期临床数据。来自前4名患者的初步数据显示：用药第四周时与基线水平相比，将evinacumab单抗加入到现有降脂治疗方案可使得LDL胆固醇水平降低55％（平均降低幅度范围为25％至90％）。所有4名患者接受了最大剂量的他汀类药物以及ezetimibe，另外一名患者额外接受了20mg的lomitapide。Evinacumab普遍耐受性良好，没有不良事件导致停药。

▲Regeneron有丰富的研发管线（图片来源：Regeneron官方网站）

长期以来，HoFH患者对传统降脂疗法他汀类药物的反应不佳。这项正在进行的临床研究的初步数据显示，当与其他降脂治疗相结合时，evinacumab具有大幅降低LDL胆固醇水平的效益，并表明ANGPTL3是一个令人兴奋的新靶标。基于这些良好前景的临床试验结果，Regeneron已经正在筹划针对evinacumab的3期临床研究。