复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟团队研究发现通过细胞重编程技术能够有效地促进小鼠耳蜗毛细胞增殖再生,这为实现毛细胞的功能性再生、恢复受损听力,提供了新思路和可能。相关成果已发表于《神经科学杂志》。

哺乳动物内耳毛细胞易受到衰老、药物和噪音等多种损伤因素的影响而发生凋亡,造成不可逆的平衡和听觉功能障碍,因此促进内耳毛细胞再生对于恢复平衡和听觉功能具有重要的意义。

前期研究表明,抑制Notch信号通路,能激活Wnt信号通路,促进Lgr5+的耳蜗前体细胞增殖并分化为毛细胞。此次,研究团队利用转基因小鼠,同时实现了Notch信号抑制、Wnt信号活化和Atoh1高表达,通过多基因共调控细胞重编程技术,在耳蜗感觉上皮中得到了大量的增殖细胞,并且成功地让这些增殖细胞转分化为毛细胞。他们利用二代测序技术,探索了Wnt和Notch信号通路共同作用调控内耳毛细胞再生的分子机制。

同时,该研究团队对体外培养的小鼠椭圆囊进行Wnt和Notch信号通路的共调控,有效地促进受损椭圆囊感觉上皮毛细胞的再生;在体外培养条件下的耳蜗感觉上皮中,对Wnt和Notch信号通路进行有序调控,也有效地促进了耳蜗感觉上皮毛细胞的增殖再生。