Nature子刊：RNA干扰系统在哺乳动物细胞内具有抗病毒功能

来源：生物谷   发布者：张荐辕   日期：2016-06-15  

对于包括线虫和植物在内的许多有机体来说，RNA干扰（RNAi）是对抗病毒感染的一种防御系统，但是在哺乳动物细胞中RNAi是否也具有抗病毒感染功能仍不清楚。最近来自日本的科学家对这一问题进行了探讨，相关研究结果发表在国际学术期刊Scientific Reports上。 RNA干扰是一种在进化上非常保守的系统，几乎存在于所有真核细胞中。之前有研究发现在植物、线虫以及昆虫体内RNAi作为一种抗病毒系统发挥防御作用，来自病毒的双链RNA分子能够被核糖核酸内切酶Dicer所切割形成siRNA，随后RISC复合体借助siRNA对病毒的RNA基因组进行切割，导致病毒复制受到抑制。虽然RNAi系统不仅用于基础研究，还在一些哺乳类动物体内得到了治疗应用，但是RNAi系统是否也在哺乳动物细胞内发挥抗病毒功能仍不清楚。 在这项最新研究中，研究人员发现在RNA干扰系统中发挥关键作用的核糖核酸内切酶Dicer能够通过剪切腺病毒编码的small RNA（VA-RNA）使其变成病毒microRNA(mivaRNAs)有效抑制腺病毒的复制，这类VA-RNA能够通过抑制eIF2α磷酸化有效促进腺病毒复制。 研究人员通过敲低技术抑制Dicer表达，发现能够显著增加VA-RNA的拷贝数，导致eIF2α磷酸化受到有效抑制，随后促进了腺病毒的复制。而与之相反，过表达Dicer则会显著抑制腺病毒的复制。 这些结果提示Dicer介导的VA-RNA加工过程会导致VA-RNA失去增强腺病毒复制的活性，同时表明在哺乳动物细胞中，Dicer也会作为一种防御分子发挥抗腺病毒感染的功能。

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