骨髓瘤药物市场三足鼎立，新基、强生、武田谁能卫冕？

来源：生物谷   发布者：张荐辕   日期：2016-06-01  

在过去十年间，随着研发力量和科技水平的更新，抗骨髓瘤治疗药物得到了前所未有的发展，制药企业之间的产品竞争也呈现白热化，以新基、强生和武田制药为业界瞩目的三大焦点。 来自彭博社的分析师Sam Fazeli介绍道，骨髓瘤的临床治疗历经多年发展，从早期的美法仑-泼尼松疗法、美法仑联合自体血干细胞移植治疗，发展至今天常用的免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤患者获得极大受益，中期存活率明显提高了50%。 骨髓瘤疾病及治疗现状 多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖病，来源于骨髓B细胞。机体正常情况下，这些浆细胞主要与抗体生成有关，参与机体对感染和疾病的免疫反应。该疾病的发病特征包括：骨痛、病理性骨折、疲劳、肾损伤等。 据Myeloma UK机构统计，英国平均每年约4800名骨髓瘤新发病例被确诊；依照EUCAN机构的数据，欧洲范围内约有2.05万人罹患骨髓瘤。而美国肿瘤协会发布数据称，预计2016年美国骨髓瘤新发病例将达到3.033万人。该疾病的平均发病年龄约为70岁，其中约25%的发病群体存活期不足1年。 目前，抗骨髓瘤药物市场中，主要包括以下6种： 1. 新基制药Revlimid（来那度胺） 来那度胺是一种免疫调节剂，为沙利度胺的类似物。2005年12月，FDA批准其用于伴或不伴其他细胞遗传异常的5q缺失细胞遗传异常关联的低危险或中1度危险的骨髓增生异常综合征(MDS)所致的输血依赖性贫血的治疗；2013年6月再获准与地塞米松联合治疗既往接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤(MM)、套细胞淋巴瘤(MCL)患者。 纵使来那度胺自上市以来已有10几年的历史，但该药物以其优异的临床表现获得了众多骨髓瘤患者的热捧，以高占有率在多发性骨髓瘤市场中牢牢占据主导地位。据悉，其专利保护即将于2017年7月24日到期，新基制药的一代当家花旦难免面临被团杀的局面，卸下防护的来那度胺如何抵挡其他制药商的疯狂仿制，十足令人期待。 2. 强生/武田制药Velcade（万珂） 万珂是一种蛋白酶体抑制剂，于2003年5月13日被FDA批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。在过去的11年里，Velcade作为唯一一种已被证明能够延缓新诊（newly diagnosed）或复发性多发性骨髓瘤（MM）患者总生存期（OS）的药物，在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用，年销售额一度高达数十亿美元。万珂的专利将于2017年5月3日到期。 当前临床治疗方案中，骨髓瘤患者首先需接受1-2种药物进行诱导治疗，方可接受自体血干细胞移植。随着来那度胺和万珂的获准入市和应用，在过去10年间，可接受干细胞移植和无法接受移植的多发性骨髓瘤患者的5年生存期均得到明显改善，分别提高了70%和50%。 3. 强生/ Genmab Darzalex Darzalex是一种基于浆细胞靶向开发的抗体，于2015年11月16日FDA授权加速批准Darzalex用于治疗既往接受过至少3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Darzalex是第一款被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。 4. 百时美施贵宝/艾伯维Empliciti Empliciti是一种免疫调节性抗体，可靶向结合于淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7，也称为CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞和自然杀伤（NK）细胞上的糖蛋白。2015年11月30日FDA正式批准其与来那度胺/地塞米松联合用于既往接受一种或多种治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。 5. 武田制药Ninlaro Ninlaro是一种蛋白酶体抑制剂。 2015年11月20日，FDA批准其与来那度胺/地塞米松联合用于既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。Ninlaro是FDA批准的首个口服蛋白酶体抑制剂。 6. 新基制药Pomalyst Pomalyst是一种口服免疫调节剂，通过对耐药性骨髓瘤细胞的靶向作用，抑制细胞生长和诱导细胞凋亡，同时又能增强机体自身对肿瘤的应答反应。2013年2月，Pomalyst获FDA批准，用于其它癌症药物治疗后病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。Pomalyst是包括来那度胺和沙利度胺在内的第三个免疫调节剂类药物。 骨髓瘤药物市场前景分析 2015年，骨髓瘤药物市场总共创下约94亿美元销售额。其中，Revlimid销售额占据了50亿美元，约占总额的53%。Velcade以28亿美元销售额位列第二，约占总额的29%。 根据业界分析预测，至2020年全球骨髓瘤药物销售总额有望达到202亿美元，主要驱动力来自于新基的来那度胺和Pomalyst。此外，强生Darzalex和百时美施贵宝/艾伯维Empliciti也有望为骨髓瘤药物市场增速做出不少贡献。据分析人士保守预测，至2020年Darzalex销售额有望冲破30亿美元，Empliciti销售额有望达到13亿美元，Ninlaro销售额有望达到13.5亿美元。 近几年，骨髓瘤疾病机制和药物品种开发均获得了重大突破，从免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂逐步转向靶向性抗体开发，其中以Darzalex和Empliciti为代表。这两者可分别与异常浆细胞上的CD38和CS1特异性结合，从而发挥治疗作用。 近日，一项名为POLLUX的临床试验揭示， Darzalex与可明显延缓骨髓瘤早期患者病情进展，疗效优于Empliciti。在POLLUX试验中，对骨髓瘤患者给予Darzalex联合标准治疗方案（来那度胺+地塞米松），可显著性减小患者疾病进展风险，极大降低疾病死亡率。但该联合治疗方案面临一大挑战：价格高昂，其中来那度胺一年治疗费用高达14.2万美元，Darzalex年治疗费也不低于13.4万美元，二联治疗方案的高昂费用难免令患者望而却步。 除了以上制药公司外，赛诺菲的CD38靶向抗体isatuximab、Morphosys公司CD38靶向抗体MOR202也在积极备战上市追逐战，不过目前isatuximab更胜一筹，已接近临床试验终点，即将迎来审批。MOR202的临床疗效不甚理想，上市之路漫漫。

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