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一鸣惊人韩春雨
来源:广州日报   发布者:张荐辕   日期:2016-05-23  

韩春雨

高峰

饮料瓶做实验器皿。

打开基因的另一扇门

一鸣惊人韩春雨

不要大房选小房不选好车开富康 一心做实验用饮料瓶做器皿 十年蛰伏论文登顶级刊物《科学》

大风过后,石家庄的天空露出久违的蓝色。河北科技大学药用分子化学实验室301房的主人韩春雨,心情也如天气一般明媚。

5月2日,世界顶级学术刊物《自然·生物技术》刊发了这位副教授的论文《NgAgo DNA单链引导的基因编辑工具》,一时引来无数关注的目光。无论学界还是公众,都惊讶于这位“隐身”地方高校十年、期间未发表一篇学术论文的青年科学家,因何一鸣惊人;他那“潦倒”得连试剂瓶都用饮料瓶代替、保持着20世纪八十年代装修风格的“作坊式”实验室,缘何诞生出超越麻省理工、哈佛等顶尖实验室的科学发现。

对于人们的惊愕,资深周星驰影迷韩春雨微笑着套用偶像在《喜剧之王》中的台词作为回应:“其实,我是一个科学家。”

“周星驰的原话是‘其实,我是一个演员’,我觉得一个人要想成功,他的内心必定要是一个什么,无论别人认不认可你,你自己要认可你自己。科学家,就是我内心的定位。”韩春雨说。

文、图/广州日报记者武威

42岁的韩春雨留着一个精神的板寸头,个子不高,穿着一件灰黑色外套,当他缓步走进301实验室时,在此恭候的记者还有些恍惚。直到他微笑着挥手,记者才意识到,这就是那个因发现新的基因编辑工具NgAgo而在科学界一鸣惊人的河北科大副教授。

对自己几乎没要求

韩春雨1974年出生在石家庄,父亲任职河北师范大学,专门研究明清小说;哥哥韩田鹿子承父业,在河北大学担任教授,在韩田鹿眼里,他的科学家弟弟是个在生活上“对自己几乎没有要求的人”。

确实,无论是韩春雨,还是他的实验室,都透露着一股“极简主义风格”。

韩春雨身上所有的衣服,几乎都是夫人从淘宝上买的。2008年时,学校本来给他安排了一套130平方米的大房子,但他嫌房子离实验室太远,不方便干活而放弃这么好的福利,仍选择住在一个离实验室只有几分钟路程的58平方米小房子里。此外,韩春雨的汽车也是一辆2008年买的富康。

“好比人走路要穿鞋,你穿耐克,我穿解放鞋,一样是走路。我没觉得那栋小房子不好,虽然一些豪车价格是我的(车)几十倍,但在石家庄一堵,都一样。”韩春雨一边用手撑着实验室里堆满各种瓶瓶罐罐的桌子,一边笑呵呵地说,生活上,他从未关心过金钱,家人没向他提出任何要求,也没有因他这些异常而跟他争吵,“他们都很理解我,我非常感谢他们。”

而整座301实验室,也像极了韩春雨本人的气质:20世纪八十年代的教室装修风格,实验室所用的器皿,有些竟然是已经喝完的饮料瓶。

对此,韩春雨的学生,此次《NgAgo DNA单链引导的基因编辑工具》论文的第一作者高峰向记者解释:“那些瓶子是用来配溶液的,顺手拿来用,洗干净了不会影响实验效果。”

我对生物有很高天赋

在高峰眼里,韩春雨是一个对实验要求非常严格的人,但生活上对他非常关心:“老师经常会给我钱,让我去超市买一些有营养的东西吃。”

高峰已经研究生毕业,他决定继续在韩春雨的实验室干下去,他继承了老师的“极简主义风格”,就在实验室离心机旁的一个七八平方米的小隔间里,铺着一床被褥,这是他平时睡觉的地方。

这个以实验室为家的人,本科仅仅是河北科技大学的三本,因为在实验室与韩春雨的几次交流,决定报考他的研究生。“某种意义上说,高峰的成就超过了我,因为我像他那么大的时候,根本不可能发表这么好的论文。”韩春雨说。

虽然成长在一个文学气息浓郁的家庭,但韩春雨从小就对自然科学非常感兴趣。童年,韩春雨最爱干的事情,就是在煤堆里寻找各种蕨类植物的化石,化石看起来闪闪发光,激发着他幼时对生命科学的热爱。

此外,小时候他还与哥哥韩田鹿拆装过家里的手表与自行车,“我跟我哥不一样,也许很多小男孩都玩过这事儿,但当时我真的是因为出于对科学的热爱,才拆卸这些东西的。”

而从小根植在韩春雨心中的科学家梦,在高中时期越来越坚定。那时,韩春雨利用课余时间,在走廊上与很多要好的同学探讨宇宙玄学:“我们本来成立了一个走廊沙龙,后来,班主任老师嫌我们这帮男生太聒噪,把我们赶到了厕所里,于是,我们就成了厕所沙龙。”

事实上,当时韩春雨生物学得并不好,父母也对他的这门课很担忧,于是从河北师大找来专门教生物的老师辅导,他给韩春雨出了一道题:“大肠杆菌每八分钟就能复制一倍,但它的DNA完全复制一次却需要24分钟,为什么?”

十年未发表论文

“当时我冥思苦想了七八分钟后,试着在纸上画出了图,后来我发现,DNA的复制应该是从多个位点同时开始的,这受到了老师很高的夸赞,我也觉得自己对分子生物学有很高的天赋。”

此外,爱看美国科幻电影,也与韩春雨选择学生物有一定关联,“高中的时候,我看《侏罗纪公园》,里面的科学家就是用蟾蜍的基因作为模版,组装恐龙的基因,最后造出恐龙来,其实这就是基因编辑技术,我就觉得这简直是太酷了!所以高考的时候,我选择报考生物。”

当年,韩春雨的高考成绩只比本科线高了2分,全班60多名同学,最后也仅有5人考上大学。

韩春雨本科就读于河北师范大学,硕士就读于中国农科院,随后在协和医科大读博士。2006年博士毕业时,他的毕业论文发表在《核酸研究》期刊上,至今,这篇论文在业内仍被认为是极具水平的文章。

但此后的整整十年,韩春雨却连一篇论文都没有发表,直至近期,他的那篇引发全球生物界轰动的文章发布后,很多人才知道,原来韩春雨蛰伏十年,从来没有放弃对科学的追求。

论文曾被审半年遭拒

韩春雨博士毕业后也曾有出国深造的机会,但考虑到“家庭原因”,他回到了家乡石家庄,在河北科技大学任教。他平时只给大四的学生上“生物信息学”一门课,其他大部分时间都用于实验和看论文。

当具有革命性意义的第三代基因编辑工具“CRISPR-Cas9”被发现时,韩春雨也非常兴奋,他决定跟风做实验,了解这种基因编辑工具的用途。但很快,他发现自己的“跟风”没有别人跟得快,于是韩春雨决定静一静,多看论文,多思考别的科学家的长处。

两三年前,韩春雨看到了荷兰Wageningen 大学的约翰-范德欧斯特发表的论文,称一种名为Argonaute的核酸内切酶家族,可能成为新的基因编辑,只是当时荷兰科学家找到的一种Argonaute,只能在温度较高的情况下才有效,并不能在37摄氏度时工作。

韩春雨于是从2014年2月开始寻找Argonaute的同源蛋白,最终在Argonaute家族中找到了NgAgo,它可以在生理温度下实现对基因点位的切割、替换,被证明是一种新的基因编辑工具。

NgAgo的发现是由韩春雨、他的师弟沈啸以及弟子高峰三人完成的。2016年5月,在被《科学》审稿半年拒稿后,这篇《NgAgo DNA单链引导的基因编辑工具》最后被世界顶级学术刊物《自然·生物技术》刊发。

尽管论文引起了轰动,但无论是韩春雨还是高峰都认为,NgAgo未来的应用还不好说:“现在不能说它是革命性的,这只是第一篇论文,我只是在CRISPR-Cas9之外,发现了‘另一个菜市场’,至于菜市场里的菜好不好,还是进去买菜的科学家说了算。”

至于为何10年不发论文,如今却能一朝成名,韩春雨的回答则是他的座右铭,“临事而惧,好谋而成。”

“我是一个思考仔细后再下手的人,我很小就听到过一个故事,著名物理学家法拉蒂的学生曾经对他说,‘老师,我一天花18个小时做实验。’法拉第回答他‘那你哪有时间思考呢?’”

诺奖是该有的追求

韩春雨成名了。现在,他每天都能收到100多封电子邮件,不少人邀请他去国外讲学,国外的分子生物学的高端论坛也纷纷向他发出邀请。韩春雨也坦言,6月底前,他所有的行程几乎都已经排满了。

但韩春雨仍坚持要留在河北科大:“我以后会继续留在这里,熬过了这段时间,我还想回到我的实验室,继续我的科学研究,我很享受那种大胆提出假设,最后通过实验证明自己是正确的快感。”

此前,为了完成实验,韩春雨和两位合作者几乎每天都被实验“牵着走”,做一组实验,过六七个小时出结果,哪怕是深夜两三点钟,他们都会兴奋地跑去实验室查看结果。寒来暑往,韩春雨几乎每天都会去实验室,沉浸在科研的喜悦里。“你们觉得很苦?但我每次来实验室的路上,都能看到路边凉亭里下象棋的老人,他们如痴如醉,无论刮风下雨,春夏秋冬,有时甚至下棋下到我两三点钟下班回家时,他们苦吗?做自己喜欢的事,是不会觉得苦的。”

“接下来,你会争取诺奖吗?”

“我肯定希望冲击诺奖,不想当将军的士兵不是好士兵,我并没有把诺奖的事想太多,但我必须冲着这个水平来。在我的内心,我一直是个科学家,科研工作者可能没有追求,但科学家有。”

内心定位:我一直是个科学家

未来应用

猪产人血?剿灭艾滋?

广州日报:什么是基因编辑?

韩春雨:基因编辑是细胞内的精准基因操作,它是能够对基因进行手术的“手术刀”,尽管生命科学的不断推进,人类目前所了解的基因,还有99%属于“暗物质”,怎样了解这些“暗物质”的功能,基因编辑工具就显得尤为重要。有了基因编辑工具,为科学家了解人类基因的奥秘提供了有力的武器。

广州日报:基因编辑技术未来有哪些应用?

韩春雨:基因编辑技术应用的领域未来将非常多,比如医疗上乙肝和艾滋的治疗,艾滋病其实就是HIV病毒进入淋巴细胞当中,有精准的基因编辑工具,就能够识别病毒所嵌在基因组的位置,然后把病毒剔除出去,我们也可以通过基因编辑将细胞改造得不易于受到病毒的侵染。

另外,比较科幻一点的基因编辑应用是猪产人血。可能会生产出这样一种猪,它的血液,人就可以用。

基因编辑技术还可以利用到农业,现在已经实现量产的,是美国的一种基因编辑蘑菇,科学家将蘑菇身上与氧化相关的酶去掉了,使得蘑菇就能更耐储存。

广州日报:你发明的基因编辑工具与之前的有何不同?

韩春雨:基因编辑工具是经过了几十年无数的科学家努力,才走到现在的,它共分为三代基因编辑工具。

第三代就是有突破性的CRISPR-Cas9,它的优势是只有一个内切酶,通过RNA引导可以识别某个基因组的特定位置,并对基因组进行切割、替换。一个内切酶就可以修改好几个地方,这大大降低了基因编辑的价格。

有人说我的NGAgo是第四代。它在工作原理上,与第三代是类似的。但所用的蛋白和酶特性是完全不同的,我的基因编辑工具Argonaute家族,引导物质的性质也不再是RNA,而是DNA,它克服了第三代的某些缺点,比如说RNA容易形成二基、三基结构,易导致CRISPR-Cas9切割失效,而Argonaute家族受影响就很小,此外,Argonaute家族能编辑的位点也扩展了。

有人说,NGago会替代CRISPR-Cas9,我不敢苟同,它们都是自然的杰作,各有各的长处。我的发现相当于打开了另外一扇基因编辑的门,这好比以前你家附近只有一个菜市场,现在发现,附近又多了一个菜市场,可以选择的菜就多了。

广州日报:技术申请专利了吗?

韩春雨:已经申请了。

不离开河北科大

它是我安静的庇护所

广州日报:你的实验室看起来条件十分艰苦,未来会考虑离开河北科大吗?

韩春雨:其实我跟很多人说了,这里的条件并不艰苦,河北科技大学给予的科研环境是非常宽松的,很多人说我博士毕业的时候有过一篇不错的论文之后10年没有论文,正是河北科技大学宽松的环境才能容忍我这样。另外,我有比较大的实验室,资金也还充裕,我认为这些钱对于做这种科研来说已经够用了。科研是我的生活方式,我喜欢通过实验验证自己的猜想,这是非常快乐的事。

我未来也会继续留在河北科大,我在这儿成长,人要有感恩之心。

广州日报:但我听说,你的实验经常做着做着就没钱了,此前还欠下了30万元的试剂费?

韩春雨:30万元学校很快就会补,即使论文发不了,报到学校里面,申请科研基金,也能把钱补上。我比较舍得,不把钱看得那么重,所以就先自己垫上了。

学校其实也挺舍得为我花钱。

广州日报:十年不发论文,学校有给你压力吗?

韩春雨:国内大多数院校,对教师都有论文和科研成果的压力。当然,河北科大给我的压力也是有的,但肯定不像某某学校的压力那么大。

所以我选择河北科技大学,因为我知道他们不会这样逼我,能给我一个安静的庇护,做我的事儿,我也是在争取环境和选择环境的,继续留在河北科技大学也是我的抉择, 我认为这样对我更好,在这里我也看外国文献,也能知道其他科学家的聪明才智。

他本是石家庄散淡的人

除了科研,韩春雨有三个爱好:品壶、弹琴、长跑。他的实验室里,永远都放着一把紫砂壶,做实验累了,就把玩一番,喝茶解乏,他收藏最贵的茶壶价值6000元,看文献累了,他就上与茶壶有关的网络论坛,研究一番。

此外,韩春雨也爱弹古琴,这个爱好也完全是从网上自学的。

提起长跑,韩春雨笑着说:“那完全属于自虐。”

虽然只是短暂的交流,但韩春雨在记者眼里是没有浮躁功名之心的人。他讲话时语速轻缓、气定神闲,虽然身处一所寂寂无名的地方院校,但因为经常看文献,对国内外基因编辑技术的发展了然于胸,很显然,韩春雨是一个已经把书读通了的人。

他不要大房子、不要好车子、不求发论文晋升当教授、用一款老旧的三星手机、衣服都是淘宝买的。连韩春雨自己都说,他在旁人眼中是个“科学怪胎”,但其实,他的内心是一个能把俗务都放下,专心做科研的科学家,他活得很纯粹。

他拒绝“熙熙攘攘、利来利往”,躲进小楼做科研,身上散发出“非淡泊无以明志,非宁静无以致远”的气质,这份平和宁静的心态,在这个浮躁的社会显得尤为可贵,这也最终成就了韩春雨。

记者写稿间隙,曾听听京戏《空城计》解乏,只听得孔明唱“我本是卧龙岗散淡的人,凭阴阳如反掌保定乾坤”,忽然来了灵感,韩春雨不就是那个石家庄散淡的人吗?

可惜的是,要放下世人都看重的东西,世上如侬有几人。

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