研究发现癌细胞的“阿喀琉斯之踵”

来源：新华社   发布者：亦云   日期：2016-03-07  

据《科学》杂志消息，科学家们发明了一种能让免疫系统攻击肿瘤内某一特定类型的、引发癌症的突变细胞的方法，他们相信这将是攻克癌症的突破点。 不过这项方法目前还没有进入人体测试阶段，而且操作成本昂贵，具体操作方法需要因人而异。 相关专家介绍说，该方法从理论上来说可行，但实际操作起来要复杂得多。不过科学家们相信这一发现将成为治疗癌症的重要手段，预计最快能在两年内展开人体测试。 此前人们也尝试过引导免疫系统消灭肿瘤，然而没有一个癌症疫苗成功过。 癌症疫苗无效的一种解释是说，癌症细胞太狡猾了，它会不停地突变，引导人体免疫系统攻击错误目标。 科学家在研究癌症时面临的最大一项问题是，癌症不是由单一类型的细胞组成的，即使在同一个肿瘤内，癌症细胞也会产生各种各样不同的突变，其遗传物质和外观也各不相同。 “令人激动” 癌症细胞扩散时就像一棵生长的大树，它会从“躯干”开始突变，然后向四面八方伸出长长的分枝。这被称作癌细胞的异质性。 目前科学家已经能识别出可以改变抗原的癌细胞“躯干”突变了，抗原是癌细胞表面伸出的一种蛋白质，这是一种可诱发免疫反应的物质。 伦敦大学癌症研究所Charles Swanton教授说，“这项发现令人激动。” “现在我们可以识别和定位每个癌细胞中的肿瘤抗原了，对于构成极其复杂的癌细胞来说，这就是它们的阿喀琉斯之踵。” “这个发现太了不起了，它会将个人化医疗推向极致，每个病人都将获得独特的、定制的治疗。” 科学家说有两种方法可以定位癌细胞“躯干”突变。 一种办法是让患者接受癌症疫苗，通过疫苗训练免疫系统找到突变。 另一种办法是将那些已经定位了部分突变的癌细胞取出来，放到实验室里培养繁殖，然后再放回患者体内。 “起步阶段” 伦敦大学癌症研究所的Marco Gerlinger博士说，“这是重要的一步，这让我们开始更多思考异质性这个问题，以及异质性为什么会让癌症这么棘手。” “从多种角度来看，定位躯干突变都很有意义。但是目前我们还处于起步阶段，还不确定问题是否会更加复杂。” “许多癌细胞不是一成不变的，它们一直都在不停地突变，就像是一个个快速移动的靶子，我们很难去瞄准它们。” “癌细胞突变后可能会失去原来的抗原，或给好的抗原施加障眼法，从而混淆免疫系统。” 因此，一些针对癌症的免疫疗法现在几乎已经销声匿迹了。这种疗法会通过人工干预激活人体内的免疫细胞对抗癌症，就像是把免疫系统的“刹车”抽掉了。 现在科学家们希望能进一步改善这一疗法，一面打开免疫系统的“刹车”，一面控制“方向盘”。 英国癌症研究院的Peter Johnson教授说，“这项发现能让我们更好地了解应该如何针对患者的免疫系统制定合适的疗法。” “优雅的研究” 爱丁堡大学癌症医学实验临床科学家Stefan Symeonides博士说，目前为患者定制个性化疫苗还不现实，特别是在患者需要立即治疗的情况下。 不过他还说这项“优雅的”研究结果确实是目前癌症免疫疗法上的重大突破。现在免疫疗法对绝对大部分患者都不起作用。 “重点不在于抗原的数量，而在于拥有抗原的癌细胞的数量。” “这项研究肯定会在今后多年被全世界科学家引用和探讨，这有助于我们理解什么样的病人才能从免疫疗法中获益，什么样的不能，以及我们该怎样改进免疫疗法。” 英国伦敦大学学院的研究人员与国际同行在新一期《科学》杂志上发表论文说，他们发现了一种能帮助免疫系统识别癌症细胞并对其发起有效攻击的新方法，在此基础上开发出的疗法有望大幅提高治疗癌症的效果。 　　研究人员说，在免疫系统与癌症肿瘤的对抗中，一个挑战是癌细胞会不断变异，多样化的癌细胞难以被免疫系统一一识别。而他们的新研究发现，在癌细胞的表面存在一种抗原，无论癌细胞如何变异，这种抗原都可以被识别。 　　研究人员还找到一种T细胞，这种免疫细胞可以瞄准上述抗原，对癌细胞进行攻击并消灭它们。因此，可在此基础上开发出两种治疗癌症的新方法：一是想办法激 活肿瘤中本来就有的T细胞，它们一般因肿瘤的防御机制而被关闭；二是在实验室中培养这种T细胞，然后将它们注入肿瘤部位。 　　研究人员说，这两种方法都有望大幅提高对癌症的治疗效果，但他们也强调说这项研究还处于早期阶段，还需要进一步的试验来验证相关理论。 据英国《每日邮报》3月3日报道，英国科学家提出，可以用“预约订制”方法治疗癌症，甚至可能在癌症治疗领域掀起一场革命。患者体内的癌细胞无论身在何处，“预约订制”方法都能将其逐一找到、杀死。 英国伦敦大学学院的科学家发现，部分肺癌患者体内的白细胞能够有效对抗癌症。所以，科学家打算从患者本人体内提取白细胞，在患者体外培养它们，再将其植入患者体内，对抗癌症。这就是“预约订制”疗法。理论上说，“预约订制”能够彻底根治癌症。 这种疗法对肺癌和皮肤癌尤其有效；对乳腺癌和前列腺癌患者也有帮助。 更加难得的是，这种疗法特别适用于晚期癌症患者。这些患者的癌症也许已经严重到令人束手无策的地步；而“预约订制”疗法也许能带来希望。 除此之外，还有另一种选择。科学家可以利用变种癌细胞创造出一种疫苗，可以刺激人体自身的免疫系统对抗癌症。 研究发现，随着时间推移，癌细胞不但生长，还会变异。现有的抗癌药物只能针对一种癌细胞，但是在不断变异的变种癌细胞面前略显无力。“预约订制”疗法就能够准确地找出每一个癌细胞。 学者称，“预约订制”疗法有望在两年内造福患者。“英国癌症研究”组织提供研究经费，该组织发言人表示，这有可能是“能够治疗、甚至治愈癌症的革命性的疗法”。 研究作者之一查尔斯·斯旺顿说：“它带来了希望，我们也许有能力在和晚期癌症的斗争中力挽狂澜。几年以后，我们会像今天用化疗一样使用免疫疗法。”斯旺顿还表示，每个患者都将拥有一个独特、订制的治疗方案。 斯旺顿同时提醒说，本项研究仍然处于早期阶段，还没有实际治疗过癌症患者。 一个国际科研团队近日宣布，通过基因组成研究，他们发现癌细胞自带某种特定生物“旗帜”，后者可成为免疫系统的攻击对象。这意味着，个性化免疫疗法在今后抗癌研究中可能大有作为。 这项研究由英国癌症研究会资助、伦敦大学学院主导、哈佛大学和麻省理工学院参与，研究报告经由美国《科学》周刊发表。 报告共同作者、英国弗朗西斯·克里克研究所研究员查尔斯·斯旺顿说，他们以肺癌和皮肤癌患者为研究对象，发现癌细胞的生物“旗帜”以表面蛋白形式显现，患者体内的免疫细胞识别并攻击癌细胞，却因势单力薄“被淹没”。 “我们首次发现的是，肿瘤从根本上为自身毁灭埋下了种子……每个肿瘤细胞内部都存在着可以识别那些‘旗帜’的免疫细胞，”英国《卫报》３日援引他的话报道。 【两种设想】 依据这项发现，研究人员对今后癌症治疗提出两种设想。其一，医生对患者肿瘤进行活检，读取基因图谱并确定生物“旗帜”，提取相应免疫细胞并加以实验室繁殖，继而重新“输入”患者体内对癌细胞实施“精准打击”；另一种是利用突变的癌细胞研发相应疫苗。 斯旺顿认定，这一研究突破将给治疗、治愈癌症带来“扭转局势”的希望，也将把个性化医疗“发挥到极致”。 当然，他也坦承，研究依然处于初级阶段，还没有进入临床试验。这名科学家希望，今后两三年内，能首先对肺癌患者实施临床试验。在英国，每年超过３.５万人死于肺癌，居各类癌症致死人数之首。 英国癌症研究会首席临床医生皮特·约翰逊说，这一研究成果为如何利用患者自身免疫系统展开治疗提供了“至关重要的线索”，将对今后治疗癌症产生“重大影响”。 英国韦尔科姆基金会下属桑格研究所癌症方面专家戴维·亚当斯认为，这项研究还可以帮助医生确定哪些患者最有可能从免疫疗法中获益。 只是，他说，免疫疗法价格“极其昂贵，我们不知道谁会响应”。 位于伦敦的癌症研究所免疫疗法专家马可·格林杰则认为，该研究虽然“有趣”，但最终能否给患者带来福音还不好过早下结论。

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