有潜力的肿瘤治疗新方法概述

来源：创药网   发布者：张荐辕   日期：2015-10-12  

对癌症相关机制的深入了解不仅揭示了不同类型癌症疾病的复杂性，同时也发现了许多治疗癌症的新型方法。许多研究者致力于如何更好地给癌症分型。以前是基于肿瘤细胞从什么组织开始发展来给特定的癌症分型，而如今研究者越来越多地根据肿瘤的生物学特性来定义癌症的类型。这些进展有助于研究者针对疾病的根本原因来对抗癌症。美国大约有1200多个癌症药物或疫苗处于临床阶段或者FDA的审批阶段。抗肿瘤研究在过去的几十年里发生了巨大的变化，包括生物筛查技术的提高以及个性化治疗的发展。通过个性化用药可以减少副作用，提高患者的生活质量。其他治疗的新方法还包括利用病人自身的免疫系统来对抗癌症。 在抗肿瘤领域有潜力的治疗新方法包括： 抗体偶联药物：抗体是免疫系统蛋白，可以识别特定的抗原激发免疫系统攻击病毒、细菌或者肿瘤细胞。抗体药物联合较为复杂，需要将抗体、连接物以及药物联合。抗体可以靶向地与肿瘤细胞表面特定的蛋白或受体结合，随后化疗药物可以直接到达肿瘤细胞。传递系统可以确保化疗药物在到达了肿瘤细胞之后才能被释放，从而不会损伤正常细胞。有许多抗体联合化疗药的组合药物处在临床研究阶段，部分药物已获批准。 癌症治疗疫苗:与传统的预防疾病发展的疫苗不同，治疗性疫苗旨在通过加强机体本身的自然防御体系来对抗已经存在的肿瘤。除了2010年批准上市的治疗前列腺癌的疫苗sipuleucel‑T（Provenge；丹德里昂公司），目前有14种不同癌症类型的疫苗处于临床研究阶段。Sipuleucel-T是一种自体细胞疗法，可以调动患者自身的免疫系统对抗疾病。其活性组分包含自体的外周血单核细胞以及前列腺酸性磷酸酶和GM-CSF的重组融合蛋白，最终产品也包括T细胞、B细胞、NK细胞和其他细胞。开发治疗性疫苗的关键性挑战就在于如何“教会”免疫系统识别和破坏癌症细胞。肿瘤治疗疫苗的发展也为针对其他疾病（HIV和肝炎）的疫苗开发提供了思路。 肿瘤免疫疗法：一百多年来，研究者一直在探索利用免疫系统来治疗癌症。然而癌症细胞通常可以通过复杂的机制来抑制免疫反应，逃离免疫系统监控。免疫疗法的目标是期望免疫系统可以像遇到外来的病原体一样识别、对抗、破坏并且记住肿瘤细胞。几十年来，肿瘤免疫疗法的研究遭受了很多挫折，但是近年来随着T细胞检查点抑制剂ipilimumab（Yervoy；百时美施贵宝）、pembrolizumab（Keytruda；默沙东）以及nivolumab (Opdivo；百时美施贵宝)被批准用于癌症治疗，肿瘤免疫治疗迎来了飞跃。Ipilimumab是一个完全的人类IgG1单克隆抗体，可以阻断配体结合，通过直接与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）受体蛋白结合来增强T细胞活性。Pembrolizumab和nivolumab是人源化的单克隆抗体，可以阻断配体结合，干扰T细胞信号通路和细胞凋亡。这些单抗在治疗黑色素瘤单独用药时表现出较好的临床疗效，其单独用药和联合用药的临床试验还在进行当中。这些药物在治疗其他实体瘤时也显示出较好的疗效，包括肺癌、肾细胞癌。这些成功的肿瘤免疫治疗药物主要是利用了与肿瘤生长和治疗有关的免疫机制，包括从早期的肿瘤相关抗体应答到T细胞活化以及缓解肿瘤相关的免疫抑制等。更多直接活化T细胞的方法也显示出初期的临床效果，包括对病人的T细胞进行体外遗传修饰，再将修饰过的细胞输回病人体内。最新的肿瘤免疫疗法是希望通过调节T细胞共受体信号或使用自身生物分子或单克隆抗体提高肿瘤相关抗原的识别来逆转免疫耐受。

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