提前3个月！大冢新药凭啥让FDA提前放行？

来源：新康界   发布者：张荐辕   日期：2015-10-09  

FDA提前3个月批准大冢结直肠癌复方新药Lonsurf 日本药企大冢（Otsuka）近日在美国监管方面收获喜讯，FDA提前3个月批准抗癌复方新药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，FTD/TPI），用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。Lonsurf（开发代码TAS-102）是一种新型抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。Lonsurf的获批是基于一项国际性、随机、双盲III期研究RECOURSE的积极数据。该研究涉及800例既往已接受治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究中，患者随机接受Lonsurf+最佳支持疗法（BSC）或安慰剂+BSC，直至病情恶化或副作用变得无法忍受。数据显示，与安慰剂组相比，Lonsurf治疗组总生存期显著延长（OS：7.1个月 vs 5.3个月），同时无进展生存期也得到显著延长（PFS：2个月 vs 1.7个月），达到了研究的主要终点和次要终点。安全性方面，Lonsurf治疗组最常见的副作用包括贫血、身体虚弱、极度疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛及发烧。 延伸阅读：TAS-102是一种全新的核苷类抗肿瘤药物。FTD是Lonsurf的活性成分，可直接融入肿瘤的DNA链，引起DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI可以抑制和FTD分解相关的胸腺嘧啶磷酸化酶，从而维持FTD的血液浓度，减少FTD的降解。TAS-102早在2014年3月24日就已在日本上市。目前本品正在中国开展两项临床试验。其中，一项是用于“难治性转移性结直肠癌” （试验登记号：CTR20140282），另一项是用于“各种类型的晚期实体瘤”（试验登记号：CTR20140280）。 FDA正在调查违规使用曲马多可能对儿童造成的不良反应 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）正在调查17岁以下儿童使用阿片类止痛剂曲马多可能诱发的罕见但严重的不良反应——呼吸困难或呼吸抑制。FDA官网药物安全警戒栏在9月21日报道，这种风险在儿童扁桃体手术摘除后使用曲马多镇痛后可能发生。FDA称，虽然曲马多并未批准用于儿童，但调查数据显示目前很多缺乏标签的曲马多正在儿童中使用。医学工作者们应该引起重视，应当使用FDA批准的可用于儿童的镇痛药物用于儿童的镇痛需要。FDA警告，一旦口服曲马多后，其在肝脏中转换为阿片类活体形式O-去甲基曲马多。一些相关基因变异的患者在服用曲马多后，其转换速率可能高于普通人，这将引起血药浓度明显升高，而出现呼吸困难或抑制，进而可能导致死亡。 延伸阅读：曲马多为人工合成的中枢性镇痛药，虽可与阿片受体结合，但其亲和力很弱。曲马多有两种异构体：(+)-曲马多和(-)-曲马多，前者及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ阿片受体的激动剂，两者分别抑制中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高对脊髓疼痛传导的抑制作用。两种异构体的协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性。曲马多可作为NSAIDs的替代用药，适用于轻中度术后疼痛，临床中主要用于创伤后痛、绞痛、胸痛和分娩痛。国内曲马多所涉剂型有片剂、栓剂、胶囊、滴剂、注射剂、泡腾颗粒剂、缓释片和缓释胶囊等。 FDA警告Avycaz的标签可能导致剂量的误用 近日美国食品药品监督管理局（FDA）在一次药物安全性交流中警告，抗菌药物头孢他啶阿维巴坦（Avycaz，森林实验室）的药物玻璃小瓶上或者纸箱上的标签可能会导致剂量上的误用。为了避免这种误用，FDA将该药的标签，修改为每小瓶含Avycaz 2.5g，等同于2g头孢他啶和0.5g阿维巴坦。最初，Avycaz在小瓶和纸箱上标注了该药的两种组成成分—— 头孢他啶和阿维巴坦各自的规格（例如，每瓶2g/0.5g）Avycaz的使用剂量却是以这两种活性成分的总和来确定的。 临床 曲贝替定是治疗肉瘤的更优选择 近日《Journal of Clinical Oncology》期刊的一项研究显示，曲贝替定（Trabectedin）可显著提高脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治疗效果，是一种优于达卡巴嗪的治疗选择。该研究纳入了518例年龄大于15岁、接受过治疗但很快发生疾病进展的晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者，患者随机分组，接受曲贝替定治疗（345例）或达卡巴嗪例（173例）。数据分析显示，与达卡巴嗪相比，曲贝替定可以减低患者45%的疾病进展风险。曲贝替定组的患者的中位无进展生存期显著长于达卡巴嗪组，分别为4.2个月和1.5个月。不论患者的病理学特征、既往治疗情况、临床特征等情况如何，曲贝替定组患者的这种获益在各个亚组均表现出更大改善。曲贝替定组患者和达卡巴嗪组患者的中位缓解时间分别为6.5个月和4.2个月。但曲贝替定组患者的毒性反应比达卡巴嗪组患者的毒性反应更加频繁，并且出现了4例治疗相关死亡病例，而达卡巴嗪组没有出现治疗相关死亡病例。 延伸阅读：曲贝替定是一种从海洋生物中提取出来的新型非铂类抗肿瘤药物，由西班牙PharmaMar公司开发，率先于2007年9月在德国和英国上市，适用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败的晚期软组织肉瘤患者。目前，曲贝替定已在77个国家获批用于晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合用于复发性卵巢癌。然而，美国FDA目前尚未批准曲贝替定上市。曲贝替定尚未国产化，亦尚未进口，但原研公司已在中国开展本品用于L-型软组织肉瘤的临床试验（登记号为：CTR20132040）。曲贝替定与DNA小沟弯曲，进而触发一系列过程，影响多个转录因子、DNA结合蛋白质和DNA修复途径，引起细胞周期混乱。曲贝替定的不良反应主要有可逆性肝脏损害、骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳等。曲贝替定的心脏毒性低，可与蒽醌类抗肿瘤药物联合应用。 MAPS试验显示，贝伐单抗可显著延长间皮瘤患者的生存期 近日公布的MAPS（the Mesothelioma Avastin Plus Pemetrexed-Cisplatin Study）临床试验的结果显示，添加抗血管生成抗体药物贝伐单抗（bevacizumab）在无法手术的间皮瘤（mesothelioma）患者的化疗方案中，可以显著提高治疗效果。该Ⅲ期临床试验的结果显示，贝伐单抗+培美曲塞+顺铂组的患者的中位生存期比培美曲塞+顺铂组的患者的中位生存期长2.75个月。 延伸阅读：贝伐单抗是首个获美国FDA批准的用于抑制肿瘤血管生成的重组人源化IgG1型血管内皮生长因子受体单克隆抗体。与血管内皮细胞表面的VEGFR结合，抑制肿瘤的血供、氧供和其他营养物质的供应而达到抑制肿瘤生长的目的。贝伐单抗对结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等有效。 公司 雀巢联手AC Immune初涉阿尔兹海默症研究 最近，雀巢公司表示已经与著名生物医药公司AC Immune合作，根据双方透露的协议内容，雀巢公司和AC Immune公司将联手开发一种新型的早期阿尔兹海默症检测方法。这种方法将以tau蛋白为靶点来在患者患上阿尔兹海默症初始时将其与健康人群区分开来。两家公司希望这种检测方法能够为今后的阿尔兹海默症研究做出贡献。作为合作者的另一方AC Immune在这一领域中则具有丰富的经验。公司在tau蛋白研究领域有着多年研究经验。此前，AC Immune公司已经和强生公司合作开发一种靶向tau蛋白的疫苗，此外公司与罗氏旗下的Genentech公司也在阿尔兹海默症领域有着广泛合作。 发现 科学家们发现癌症发生前的最早标志物 在今年9月刊的《Nature Communications》上发表了一项约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）科学家发现了癌症发生过程中最早出现的变异基因的研究，从而揭示了癌症发生的最早标志物。科学家通过血液循环DNA检测发现的基因变异是在肺癌的癌前病变——非典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）中的。但DNA变异在发生之后相当长的时间后，病变部位才有向周围组织侵袭的能力。非典型腺瘤样增生经过长期的发展最后会演变为肺腺癌。这项研究将让医学家对肺癌的认识阔约一大步，而且会为更早地诊断出肺癌提供新的机会与方法。 研究人员探寻人体自然防御艾滋病的密码 一支由美国密歇根州立大学研究人员组成的国际研究团队近日发现，人体自身存在着一种可以抗击艾滋病病毒的天然防御系统。研究人员发现感染HIV-1的患者只需要偶尔接受ERManl处方药的治疗即可维持数十年的生命。ERManl是一种可阻止HIV病毒在人体内继续复制的蛋白类药物。抛开时间不论，这种疗法为艾滋病相关研究及人体细胞学研究带来了新的希望。研究人员认为ERManl蛋白是开启人体免疫系统实现这一阻断功能的关键“钥匙”，同时我们也发现了这种蛋白用于抗逆转录病毒疗法的巨大应用潜力。

相关新闻