“洋草药”抢滩中药原产国 抢定标准，抢注专利，抢占市场

来源：南方周末   发布者：张荐辕   日期：2015-09-28  

2014年，“洋草药”在大陆的销售额约为50亿元，约占国内中药销售额的1%，但德国银杏类制剂等产品已具备品牌优势。 青蒿素是我国唯一被列入世界卫生组织基本用药目录的药物，却被外国同类产品申请了专利。目前国际市场上青蒿素及其衍生物的年销售额高达15亿美元，中国的市场占有量不到1%。“土生”的植物药，尴尬地成为了国外药厂的摇钱树。 作为一名母亲，吴铭萱（化名）最近有些纠结。纠结源于一盒德国进口草药“施保利通片”，这是2岁儿子的抗病毒感冒用药，国药准字Z字头注册号，成分侧柏叶、赝靛根、紫雏菊根。 “含紫雏菊的药物制剂可引起皮疹、发痒、罕见面部浮肿、呼吸困难、头晕和血压下降”，说明书上的副作用让她有些迟疑。她在微博上向某知名药师求助，希望能得到药片能否用于2岁宝宝的答复。没想到，却有陌生人留言，“去看看德文版说明书”。 搜索的结果让她震惊。 在原产国德国，施保利通片仅适用于4岁以上儿童及成人的病毒性感冒辅助治疗，而进入中国后，药品的中文说明书不仅增加了多个适应症，更是变身婴儿用药。 吴铭萱还发现，作为药物主要成分之一的紫雏菊，其安全性备受争议。 2012年8月，英国药物和保健产品管理局（MHRA）发布公告，提醒家长和看护人不要给12岁以下的儿童使用含有紫雏菊成分的口服草药产品。 “目前，我们建议所有含紫雏菊成分的药品在包装上标明‘12岁以下不得使用’，但这个规定不具有强制性，”MHRA新闻发言官尼克·斯皮尔斯（Nick Spears）说，该预防性的建议来自欧洲草药产品委员会，委员会经研究得出结论：紫雏菊可能会引发少见但严重的过敏反应，不过12岁以上的儿童及成人因为体重更重、更少患感冒，因此风险较小。 对此，施保利通片的生产商德夏菩公司医学部负责人斯蒂芬妮·皮卡兹（Stephanie Pickartz）在给南方周末记者的邮件回复中表示，紫雏菊只是施保利通片的成分之一，通过专门的工艺和一定的比例同其他成分混合，“施保利通片的活性成分和单一的紫雏菊有显著区别，两者的药效并不相同。” 她还指出，“4岁以下儿童”并不是一个绝对的禁忌症，而是一种“预防措施”。在德国，施保利通片是非处方药，4岁以下儿童在医生的建议和指导下同样可以使用。“无论是从公司的临床试验数据还是不良事件报告系统中，我们都没有观察到药物对于4岁以下儿童会带来特别的风险。”斯蒂芬妮说。 随着全球回归自然理念的兴起和健康观念的变化，像施保利通片这样的天然植物药日益引起人们的关注。在止痛、麻醉、抗肿瘤、皮肤病、心血管病、呼吸道疾病等领域，植物药发展迅速。 欧盟是全球最大的植物药市场。欧洲草药产品委员会提供的数据显示，欧盟植物药的市场规模约为60亿欧元。在德国、法国、意大利等南欧国家，植物药尤为流行。 近20年来，不少国内中药企业试水海外，投入巨额资本，大多却折戟于初级阶段。迄今为止，传统中药无一获得FDA的认证。在欧洲，地奥心血康胶囊是国内唯一一个以药物身份进入欧盟的植物药。 与此同时，中药企业的“自家后院”却在遭遇“洋草药”的蚕食。跨国药企将目光瞄准中国市场，纷纷抢滩登陆。 “洋草药”向中药原产国发力，靠的是什么？ “洋草药”返销 儿科医生、广州和睦家诊所医疗总监夏凯莉能感觉到，这些年，“洋草药”的处方在一些公立医院越来越常见。头顶“进口药”的金字招牌，“洋草药”备受年轻家长青睐。尽管一直对其有效性持保留意见，但夏凯莉承认，至少在味道上，它们比传统汤剂中草药更容易接受。 中国医药保健品进出口商会（以下简称医保商会）的最新数据显示，2015年前7个月，包括中成药、中药饮片、提取物在内，我国中药进口额约为6亿美元，比去年同期微增1.7%；出口额约为22.3亿美元，比去年同期增长12%。 中药出口中，植物提取物占比最高，达57%。医保商会副会长刘张林分析，这是中药材粗加工后附加值较低的中药产品，德国、日本、韩国等国进口后，一部分被进行中药产品深加工，变成地道的中成药，其附加值最高可升至几十倍。 2014年，为研究“洋草药”返销大陆的情况，医保商会专门在北京和一些省份的医院和药店做了一次调查。据不完全统计，“洋草药”在大陆的年销售额约为50亿元。 “没有想象中的来势汹汹，只占国内中药销售额的1%，但德国银杏类制剂等产品具有相当强的竞争力和品牌优势。”刘张林表示。 在他的印象里，“洋草药”在上世纪90年代就已进入中国大陆。进入21世纪的第二个十年，欧洲和日韩等跨国制药公司通过在华投资、并购中药企业等策略，“洋草药”抢滩中国开始提速。 2014年5月，勃林格殷格翰与广药集团合作，推广一款中药OTC产品；同年11月，德国拜耳以36亿元完成对云南滇虹药业的整体收购。此外，选择与本土天然植物药研究基地“联姻”的跨国药企也越来越多。 事实上，跨国药企早就尝到过中药领域的“甜头”。上世纪90年代，瑞士诺华曾与中国军事医学科学院合作开发了专利中药复方蒿甲醚，从而使诺华在世界抗疟疾药物市场跃居前列。 在中科院院士、全国药用植物及植物药专业委员会顾问孙汉董看来，跨国药企进军中药领域，是看中了13亿人口的潜在市场，更是看到了中医在治疗慢性疾病方面的优势。 “中医的整体观和全局观、标本兼治和辩证施治的理念与当今西方医药发展的思路高度吻合。”孙汉董说，随着人们生活环境和生活习惯的改变，疾病谱已悄然发生变化。对于心脑血管疾病、代谢障碍性疾病、肿瘤来说，这些疾病不是针对一个单独的靶点治疗就可以解决的。在这些领域，中药因为多靶点治疗，具有独特的优势。 草药出国先办护照 想要进入海外市场，必须先办理跨出国门的“护照”，“洋草药”首先需要通过严格的注册审查。 尽管欧洲草药用药的历史可追溯至古希腊，超过60%的欧洲人使用过草药，但长久以来，草药只能以食品和保健品的形式在欧洲销售。 1991年，一群比利时女性在服用含有马兜铃酸的减肥中药后，出现肾功能损伤。105例病例中，其中超过三分之一进入晚期肾衰竭阶段，不得不接受肾移植或透析治疗。一时间，欧盟各国对植物药严阵以待，如何保证用药安全被提上日程。 最终，欧盟决定对植物药“网开一面”。2004年4月30日，欧盟颁布《传统植物药品注册指令》（以下简称指令），规定在长达7年的过渡期内，那些具有悠久使用历史的草药，只要满足条件，就可以通过简化注册程序成为药品。 “一是欧盟内连续30年，或欧盟内15年欧盟外30年的用药安全性及效果证明；二是残留物、微生物含量等生产规范标准。”欧洲草药产品委员会主席温纳·克诺斯（Werner Knoss）告诉南方周末记者，只要满足这两个条件，就可免做临床前及临床试验。 在2011年5月1日“大限”过后，植物药可以通过“传统应用注册”“固有应用注册”或“独立/混合申请”三种方式注册。 “三种申请的难度渐次增大。”克诺斯介绍，前两种通过提供一定年限的安全用药证据或专家报告，可以获得减免非临床和临床研究的政策优惠，而最后一种需要走“新药注册”程序。这意味着，注册需要通过至少三期严格的临床试验、病理和毒理研究，耗时可能长达十余年。 “不管采取哪种注册方式，药品质量必须要过关。”欧洲药品管理局媒体与公共关系部负责人埃拉尼·费斯蒂卡奇（Eleni Fistikaki）强调。 在孙汉董看来，“洋草药”之所以受国人青睐，和严格的质量标准密不可分，“这是洋中药最大的倚仗，却恰恰是我们的软肋”。 他直言，目前我国很多中药产品的品质并不十分稳定，同一款中药，不同厂家生产的产品、同一厂家生产的不同批次的产品，由于原料、指标控制的不同，疗效差异会很大。 “这在国内都会受到非议，拿到更注重标准的国外，能被接受吗？”孙汉董说。 对于欧盟市场的草药，质量标准远不止原料过硬这么简单。克诺斯介绍，杂质、干燥失重、重金属及农药残留限量是所有植物药都应遵守的，此外还有许多推荐的检查项目。《欧洲药典》通过多种检查项目的共同使用，确保植物药和植物药产品的质量达标，保证药物安全性。 他特别提到，欧盟近年对植物药农药种类的检查“扩展非常迅速，禁用农药品种不断增加”。 “欧盟在农药残留、重金属污染检测方面的标准确实要比《中国药典》高。”这是受访专家较为一致的看法。 在中国，中药材大多来自种植散户。由于缺乏指导，散户的种植和病虫害防治技术普遍落后，需要更多地依赖化肥和农药，农药残留和重金属不符合国家标准。 但在检测方面，企业却面临着标准不统一的问题。什么样的药材是合格的，目前还没有统一的答案。所谓“合格”，不仅是农药和重金属残留不超标，还要具备药效。 “药材的含量测定是保证植物药质量的关键。”克诺斯表示，《欧洲药典》中收载的植物药和植物药产品均有相应的有效成分含量限度标准，使用色谱法测定有效成分的含量。 除了《欧洲药典》，2004年后，克诺斯所在的草药产品委员会还陆续制定出了《草药药品/传统草药药品质量指南》《药材、草药加工品及草药药品/传统草药药品的检验方法和可接受标准》等一系列指南，对药品质量、安全性、有效性进行了细化。 在通过本国注册批准和上市许可后，“洋草药”想要进入中国，还必须符合中国的《药品注册管理办法》。经国家食药监局和审评中心评审后，对于符合质量标准、安全有效的，核发《进口药品注册证》。 被抢注的专利 2014年9月，国家知识产权局公布的一组数据让不少业内人士倍感担忧——我国是中草药大国，但有九百多种中草药已被外国公司抢注了专利。 据国家知识产权局专利局医药生物发明审查部负责人当时的介绍，很多中药配方被欧美、日韩等国获取，并在国外甚至我国境内申请专利，“以日本为例，其210个汉方药制剂的处方都来自中国”。 “洋草药进入中国市场，和国内企业专利意识薄弱有一定的关系。”刘张林表示。 最典型的代表是青蒿素。这是我国唯一被列入世界卫生组织基本用药目录的药物。从1978年研制成功至今，它已让数千万疟疾病人免于死亡。 但由于当时中国缺乏专利保护意识，多次在学术杂志、国际大会上详尽地公布青蒿素的化学结构、药效、临床资料等，没过几年，外国同类产品便陆续问世，并申请了专利。 资料显示，目前国际市场上青蒿素及其衍生物的年销售额高达15亿美元，但中国的市场占有量不到1%。“土生”的植物药，尴尬地成为了国外药厂的摇钱树。 而在孙汉董看来，除了对知识产权保护无力，申请专利遭遇标准化难题也让本土中药饱受“洋草药”的冲击。 本土中草药专利保护难，背后有着说不出的痛。中药饮片或制剂中，一种药往往含有十几味甚至几十味药材，有效成分和组分很难检测清楚。 不良反应的临床检测是中药产业中最为缺乏的环节之一。一些企业或许是担心标注不良反应会引起患者担心，从而缩小药品的适用范围，对标注不良反应的积极性不高。 孙汉董表示，不仅如此，很多中成药上市太快，缺乏充分的大规模临床试验数据是业内的普遍现象。缺乏有说服力的数据，尽管疗效显著，但药理却难以验证，专利保护就如同沙上建塔。 “外资药企敢于进军陌生的中药领域，就在于他们抓住了本土中药研发的要害所在，利用自身科技实力实现中药的现代化生产，搞清成分机理并申请专利。”孙汉董认为。 不过，对于眼下“洋草药”的强势来袭，孙汉董并不担心。从规范中药企业的标准、分析药物疗效并稳定质量的角度而言，他甚至觉得利大于弊，“竞争不是什么坏事，有竞争才会有创新”。

相关新闻