抗生素研发切换中小企业主导模式

来源：医药经济报   发布者：张荐辕   日期：2015-08-31  

过去的半个世纪，抗生素彻底改变了感染疾病的治疗，并大大推动了医疗手术、癌症治疗、移植和重症监护的发展。抗生素广泛使用导致抗菌耐药性的出现，因而针对特定耐药机制的改进型抗生素药物需求已日益紧迫。 然而近年来，因投资回报低于其他领域如HCV或癌症，大型制药企业对抗生素的科研投入急剧下降。与此同时，多种抗生素耐药率继续上升，并影响到使用抗生素的所有患者群体，临床医生可选择的治疗方案越来越少，甚至没有。 虽然大多数大型制药公司离开抗生素研究领域，但小型公司正在加紧推动抗生素领域的研究和早期临床开发。专业学术中心的研究为欧洲新的中小型企业创立和合作战略奠定坚实的基础。如果没有学术研究团体的基本发现，未来将几乎没有任何新的抗生素可用。 未来方向 随着大型制药公司继续撤离新型抗菌疗法研发，我们应该着眼于创新型小企业和初创企业进行的新抗生素解决方案。仅在欧洲，超过60家中小企业正在进行针对广泛细菌感染的抗菌药物研究。这些项目主要集中于艰难梭菌、幽门螺杆菌、结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌和/或绿脓杆菌引起的革兰阴性、革兰阳性菌感染以及病原体特异性疾病。 在这一领域，由于缺乏良好的新药发现管线，因此新药研发的态度在过去20年发生了变化，对非主流抗菌方法的公共资助越来越多。人们希望能够开发出更有助于个性化治疗的针对性药物，虽然此策略在临床实践中的应用还有待观察，并取决于较强的诊断能力。超过半数具有抗感染项目的欧洲中小企业从事非主流抗菌疗法，因此这个领域非常有动力、重点突出又有专业性。 这些项目的范围从传统的小分子抗生素、多肽，到抗体、预防和治疗性疫苗、辅助治疗、噬菌体和药物增效疗法。几项对革兰阴性菌的典型小分子抗生素处于最早期研究阶段。增效策略集中于阻止特定耐药机制如β-内酰胺酶或耐药调节决定因素，防止抗性质粒的转移，以及破坏生物膜、靶向潜伏细菌、阻断毒力因子或支持免疫反应等。 中小企业利用各种研发战略，寻找新的线索。他们寻找未开发天然来源的产品，利用新的筛选方法，并利用先进的计算机辅助药物设计和计算化学方法或基因工程。另外，在已知的药物中，老抗生素再开发和最初开发用于其他适应证的药物，也具有改变用途的潜力。 近年来，抗体、多肽、多肽模拟物、噬菌体“鸡尾酒”或噬菌体产品已经出现了复苏。至少8家欧洲公司正在进行裂解噬菌体或噬菌体产品开发。鉴于新药研发早期阶段的高失败率，抗生素这一大品种的研究，被视为创业活力的标志，一些项目有望进入到晚期临床试验阶段。 多数具有抗菌项目的欧洲中小企业的新型抗菌药物处于发现和早期研究阶段，而发现到临床过渡阶段的也越来越多。估计超过一半的项目在早期研究阶段，大约40％可推进到临床候选物或临床开发阶段。 开发难点 大多数小型公司专注于抗菌药物研发时，都面临资金有限及科学问题。此外，经验丰富人才的短缺、对外部支持的依赖、缺乏相应的诊断、合作时的知识产权问题等障碍，都可能对这些公司产生直接影响。在欧洲，企业的初创阶段往往可以获取公共资金支持，但无法弥补大多数中小企业的资金缺口。一般情况下，在不利的经济环境会迫使企业切换到生存模式，资金不足是阻碍企业研发成功的不良因素。 基于目前的经济环境，公共资金及风险资本不足，导致抗菌药物研发不畅以及新药物低供应的两大严重瓶颈。因此，对于新型抗生素研发的创业激励，需寻找替代性的可持续模式。新抗生素过度使用和滥用不是抗生素的可持续方式，可供选择的合适经济模型才是抗菌药物研发全球复苏的基础和抗菌治疗选择的未来。

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