2015年全球在研新药情况分析

来源：医药经济报   发布者：张荐辕   日期：2015-07-28  

随着全球医药界对疾病致病机制研究的不断深入，以及药物作用靶点研究的进一步阐明，越来越多新的活性化合物被发现，新的疾病治疗手段被应用于临床，使得全球新药研发也呈现出诸多新的特点。因此，应关注哪些疾病治疗领域，开发哪些新药靶点，以及如何通过技术创新来降低新药研发风险，提高产品盈收回报，已成为业内的焦点问题。通过国际知名咨询机构Citeline公司的Pharmaprojects/Pipeline数据库，或许可以帮助我们了解当前全球在研新药市场的新变化，及时发现新药研发的新趋势。 1整体规模呈现稳步增长 Pharmaprojects/Pipeline数据库收录的在研药品信息，特指那些目前仍处于在研状态的项目。其中，包括临床前项目、处于临床研究及注册阶段的项目，以及增加新适应证的已上市药物。根据最新数据显示，截至2015年1月，全球在研新药数量为12300个，与2014年度的数据11307个相比，同比增幅达8.8%。 从2001～2015年数据来看，全球在研新药数量继续保持稳定增长态势，2015年度新药数量增幅高达8.8%，超过了2014年度的7.9%。从在研药物数量的变化情况来看，2014年新增项目993个，而2013年新增项目数量仅为828个。当然，在研新药规模继续保持平稳增长，也必然会引起研发费用支出的增加。 另外，单从药物数量来看，2015年度在研药物数量（12300个）约为13年前（2002年度）的两倍。据此，我们是否可以推测2028年全球在研药品市场规模可以达到24600个呢？这一点是值得怀疑的，因为目前全球在研新药仍以小分子药物为主，开发难度逐年增大，所以全球在研药物市场规模未来可能会出现增速下滑的情况。但是，从近几年的数据来看，形势尚为理想，短期内增速应该不会大幅下滑。 3临床阶段新药增幅明显 通过对比2015年度和2014年度同期处于不同研发阶段的在研药物规模后不难发现，2015年度几乎所有阶段的在研药物，均出现了数量上的稳定增长。据统计，处于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的药物数量分别为1666、2151和808个，增幅分别为8.1%、7.0%和8.6%。处于临床前研究阶段的药物数量为6061个，增幅达10.5%，比2014年度增加了577个，占2015年度新增在研药物项目比例的58%。处于注册阶段的药物数量已增长至107个，增幅最大，高达12.6%。 42014～2015年处于不同研究阶段的全球在研药物数量 通常认为，在这些数据中，最具价值的应该是处于临床研究阶段的在研药物情况数据，从中可窥探到未来几年行业整体发展水平的一些线索。从2015年度的数据来看，处于临床阶段的药物数量呈现出全线增长态势：临床Ⅰ期为8.1%，临床Ⅱ期为7.0%，临床Ⅲ期为8.6%。整体来看，临床研究阶段的药物总数量已增长至4625个，同比增长7.7%。有趣的是，该比例仅次于在研药物整体的增长速度。 回顾往年的临床试验数据后发现，与2011～2013年令人失望的数据相比，近两年处于临床阶段的在研药物情况有所改善。处于临床Ⅲ期的药物数量增幅显著高于临床Ⅱ期。这也从侧面表明，处于研发后期品种的高流失率情况得到了一定程度的改善。 需要注意的一个问题是，2015年度数据同样显示了一个明显有悖于常理的现象：Ⅱ期临床项目数量明显高于Ⅰ期临床项目数量。其实，这是由于数据的“快照”特性造成的，由于药物通过Ⅰ期临床研究所需的时间往往会比较短，所以在任意时间段，更多的项目会处于耗时较长的Ⅱ期临床阶段。 5大型制药企业地位稳固 对于企业层面的分析，主要是根据目前报道的在研项目数量对业内企业进行排名，列出在研产品数量排名居前25位的公司，即Top 25。 排名居前25位的企业，主要是通过收购或兼并小型制药公司来发展壮大的。但是，2014年发生的并不都是大型的收购和兼并活动。其中一个例子是阿特维斯（Actavis），该企业在2014年收购了Forest Laboratories，这也使得该企业在2015年排名中首次跻身Top25行列。 从2015年数据来看，排名居前5位的制药公司分别为葛兰素史克、诺华、罗氏、阿斯利康和强生。尽管GSK的业绩多少有些喜忧参半，但是其仍然占据了排名的首位，产品数量几乎没有什么变化。瑞士制药巨头诺华和罗氏公司，分别位居第2、3位，与2014年的排名相比，仅仅是排名位置发生了互换。从自研产品情况来看，诺华是拥有自研产品数量最多的公司，而礼来则是自研产品占比最高的公司。 当然，2014年医药并购领域最大的新闻当属阿斯利康成功击退辉瑞的强势收购。从数据来看，阿斯利康的产品线规模已经超过了辉瑞，2015年其在研药物数量同比增长了12.7%，已跃居排名的第4位；而辉瑞排名则下滑至第7位，在研药物数量降幅达2.9%。辉瑞近年来研发产品线的状态，似乎只能用“怀才不遇”来形容。当然，从财政实力来看，辉瑞还是更大一些，虽然看起来辉瑞似乎已经输掉了2014年的竞赛，但是谁又能肯定这场对决已经结束了呢？毫无疑问，阿斯利康将会面临更为严峻的形势，如果几个后期研发产品失败，则可能会给其带来沉重的打击。 62015年全球制药企业在研项目数量排名Top 25 虽然艾伯维公司的排名已从2014年的第12位下滑至2015年的第16位，但其还是进一步细化了从雅培公司拆分出来后的战略布局。 尽管对于排名Top25而言，没有太多新内容可讲，但是将这些制药巨头视为一个整体来看的话，其在研药物数量占整个行业活性药物数量的比例已增长至10.7%，较2014年的10.5%出现了小幅增长，这表明大型制药公司的主导地位有所增强。 如果大型制药公司所占份额继续增加的话，对于业内小型公司的发展又有什么样的影响，对于目前制药研发领域的公司数量又有何种意义呢？从2015年的数据不难看出，大量新的制药研发公司正在出现，并在不断加入这场博弈之中。目前，全球具有在研项目的制药公司数量已达3286家，与2014年1月数据（2984家）相比，同比增长了10.1%。其中，仅具有1～2种在研品种的企业数量增长迅速。2014年这些微型制药研发公司的数量为1646家，而目前该数字已增长至1844家。这也意味着，在3286家研发公司中，56%的企业为微小企业，而大量公司存在被大型制药公司吞并的潜在风险。 通过对2015年制药公司总部所在地的地理分布情况进行分析后发现，其与2014年的分布情况基本一致，美国和欧洲地区的制药企业仍是全球新药研发的主要动力来源。从所占比例变化来看，仅英国占比增加1%，而美国占比减少了1%。我国的原研制药企业数量呈现增长态势，但占比有所下滑。据统计，2015年我国共有105家企业涉足原研药品开发，而2014年该数字仅为85家。从增长态势来看，我国有可能会取代韩国，成为亚洲第二大新药研发国。但是韩国制药企业的表现也不可小觑，2015年其原研企业数量达到了108家，而2014年该数字为95家。 8不同治疗领域增速各异 当按照主要治疗领域对在研新药项目进行分类时发现，与2014年数据类似，2015年各治疗领域的在研新药数量均未见下滑，但其在增长速度上存在较大差异。通过Pharmaprojects/Pipeline数据库，可对14个主要治疗领域以及生物技术类别的指标情况进行分析。 整体来看，抗癌药物、生物技术类药物、神经系统药物、抗感染药物和复方药物为排名Top5的治疗领域。其中，癌症仍是药品研发的核心领域，抗癌/抗肿瘤药物再次呈现增长态势，其8.7%的增幅与行业平均增速相近。撇开生物技术类药物（这并非严格意义上的治疗类别），我们不难看到，抗癌药物类别进一步扩大了其与竞争对手的差距，这一点可从治疗类别和疾病的排名中得到进一步印证。 另外，神经系统药物表现欠佳，数量增幅仅有4.5%，是所有类别中增幅相对较低的类别。在所有领域中，表现最为优越的当属皮肤病和感觉器官类治疗药物，其增幅分别为17.9%和15.1%。在相对较大的类别中，消化系统/代谢类药物的表现较为抢眼，其在研药物数量增幅已达9.5%。需要指出的是，如果在研药物被开发用于多种适应证或疾病，则可能会被重复统计。 将14个治疗领域的药物细分为228个治疗类别，可以与2014年数据进行对比，进而反映不同适应证领域在研药品数量的变化。从排名中不难看出，癌症治疗药物研发呈现出较为有趣的变化趋势：一般的抗癌药物类别大致维持不变；免疫类抗癌药物增长迅速，表明该类药物在癌症领域正逐渐受到重视。此外，我们还可以看到，胃肠道疾病治疗药物对消化系统/代谢类药物的贡献要多于抗糖尿病药物，眼科药物的研发也是风头正劲。在这些类别中，降幅最为明显的药物类别是一般的镇痛药，这完全是因为一类新的阿片类镇痛药正在形成。 在技术相关类别中，重组疫苗和人单克隆抗体均呈现增长态势，后者更是首次进入Top10行列。在生物仿制药领域，基因疗法更是呈现显著、持续增长，其已重返Top25行列，而在2012年和2014年其均跌出了Top25行列。 进一步按照在研药物的适应证进行统计，可将其归入1258种疾病或适应证。目前全球在研药物Top 5适应证包括乳腺癌（在研项目数量为552个）、结直肠癌（413）、非小细胞肺癌（396）、类风湿性关节炎（369）和Ⅱ型糖尿病（368）。其中，乳腺癌继续稳居排名第一位，其在研药物数量同比增长了25%；结直肠癌以17.7%的增幅，位居第二；非小细胞肺癌位居第三，增幅较为显著，高达22.2%。在排名居前10位的疾病类别中，还有另外3种癌症，分别为前列腺癌（3.0%）、卵巢癌（22.6%）和胰腺癌（17.3%），增幅有所不同。入围Top25中的癌症类别还包括非霍奇金淋巴瘤（203）和急性髓系白血病（196），而头颈部癌症（191）和胃肠癌（169）则是今年新入围Top25的癌症类别。 在这些适应证中，类风湿性关节炎排名变化相对较大，已从2014年的第7位上升至第4位，数量增幅达14.6%，而针对银屑病的在研药物数量变化，则反映了皮肤病治疗领域在研新药数量的增长。在那些在研药物数量出现下滑的疾病领域，丙肝类药物是值得关注的，该类药物在经历多年的持续增长后出现下滑迹象。尽管新一代抗HCV小分子药物已经开始进入市场，但由于该领域具有高度竞争等特点，包括Vertex、勃林格殷格翰和诺华等在内的多家公司已经退出该领域，因为其担心自身无法在竞争中获胜。这与十多年前HIV治疗药物领域出现的情况类似，但是该类药物近年来已经趋于稳定。 8多角度审视在研新药特点 根据在研药物来源的不同，可将其分为化学合成小分子、生物制品和天然来源药物3类，也可将这些类别进一步细分。毫无疑问，化学合成的小分子物质仍是候选药物的最主要来源。 目前，生物制品呈现出明显的增长态势，尤其是细胞治疗药物。但是，哪些领域的生物制品增长明显，以及生物制品是否会逐渐取代小分子化合物，成为药品研发的核心支柱呢？为了更准确地回答这一问题，需要对Pharmaprojects的趋势数据进行仔细分析，以确定生物制品是否真的像它们看起来那样强势，以致于能够顺利取代小分子化合物药物的主导地位。 经过分析1995年以来的研究数据可知，生物制品自20世纪90年代出现，在接下来的10年中，其在研发药品中的占比较为稳定。自2010年以来，生物制品的发展得到了推动，但是增长较为缓慢。目前，生物制品在在研药品整体中的占比，已从2014年的28.9%缓慢增长至29.1%。但是，如果从过去20年的数据来看，在研生物制品药物的数量，几乎增长了近一倍，表现还是值得肯定的。 从药物给药途径的相关数据来看，2015年在研注射剂药物的占比（47.4%）稍高于2014年（45.7%)，而口服制剂的数据基本相当，仅有小幅下滑(36.6% vs 37.6%)。从数据来看，目前在研的注射剂药品要多于口服制剂。尽管口服给药途径对于患者和行业来说都更为适宜，但是生物大分子一般都是通过注射途径给予，疗效和靶向性相对会更高一些。 从在研药物的作用机制来看，目前排名居前五位的作用机制包括免疫刺激剂、免疫抑制剂、血管生成抑制剂、阿片μ受体激动剂和细胞凋亡刺激剂。通过对在研药物作用机制的分析，也可以让我们深入了解在研药物的开发策略以及新的疾病治疗方式。 从药物作用的靶标蛋白来看，疼痛的主要作用目标——阿片μ受体，仍是在研药物最主要的作用部位；糖皮质激素受体仍然位居第二位；前列腺素氧化环化酶2（COX-2）位居第三，药物数量呈现出了大幅增长。在Top10药物靶标蛋白中，表皮生长因子受体排名提升较快，位列第五位。血管内皮生长因子是排名提升最快的靶标蛋白，其排名已从2014年的第23位提升至第11位。 截至2015年1月，已经确定的在研药物所涉及的靶标蛋白数量为2627个。在过去的12个月，新增靶标77个。该增幅高于2014年初的68个，低于2013年初的89个。创新仍在继续，但是速度较为缓慢。可以肯定的是，目前没有证据表明药物研发创新处于一个扩张的阶段，但是新药物靶点却是在不断发现中。 9行业创新走向如何？ 大爆炸理论是解释宇宙起源和演化的主流学说，该理论认为，宇宙的不断扩张将会永远继续，但是扩张的速度会出现下降。这样的规律，是否也适用于制药研发行业呢？现实的情况是，研发产品线的扩张每年都在继续，且未看到减速或逆转的信号，但是关于制药行业研发创新难度不断增加的认识，却是众多业内人士所认同的。制药行业的持续繁荣，需要更多新的明星化合物来推动，但是，制药公司也会面临前所未有的商业和成本压力，进而对研发创新带来更多的不确定因素。 值得庆幸的是，业内的大型制药公司正在引导行业走向一个新的创新阶段，而行业内的小型研发公司，其所具有的灵活性和创新性，也在不断为新药研发提供新鲜血液，创造新的发展可能性。同时，在大型制药公司出现的研发品种差异化和风险管理机制，也使行业竞争程度在局部领域更趋向温和，越来越多的企业开始重视其在特定研发领域的专业化发展。 新药研发与太空探索领域类似，也是一个高风险的行业，但是一旦成功了，回报就可能会是一个“天文数字”。当然，为了降低新药研发过程所具有的固有风险，提高研发回报率，新药研发企业还是应当对近年来全球在研新药特点进行全面的了解，结合企业自身特点，做出合理的判断。

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