Science：你的皮肤里早已有癌症突变

来源：新华网   发布者：亦云   日期：2015-05-27  

根据最近发表在Science的一篇研究分析，经常暴露于紫外线下的正常皮肤含有许多潜在的致病突变，包括至少6种癌症相关基因。英国Wellcome Trust Sanger Institute的研究人员研究了无癌的眼睑皮肤样本，发现上百个克隆细胞群穿插在整个正常组织，而重要的是，就这么小块的皮肤组织里的细胞里含有的癌症关联的突变。 为了找到体细胞突变是如何聚集在正常组织的，由Campbell和Philip Jones带领的剑桥大学医学研究中心癌症部，从暴露阳光下的眼睑真皮组织取样234个进行活检。这些样品来自四位55到73岁之间的健康人，他们在眼睑整容手术过程中去除了部分的眼睑组织。 采用能够捕获稀有突变的技术，该团队测序的74个与皮肤和其它癌症基因的外显子，以及一个活组织样品的全部基因组。研究人员选择采样皮肤细胞部分原因是有证据表明，正常皮肤中含有肿瘤抑制基因p53突变的细胞克隆。 研究人员发现每兆碱基大约有5个突变，类似于某些癌症的高突变程度。一些突变是存在于皮肤的鳞状细胞癌。74个基因中只有6个基因突变是会导致生长的优势基因。NOTCH1，其参与干细胞调节，是检测的样品中最常见的突变。含有FGFR3突变的细胞克隆一般存在于良性皮肤生长（脂溢性角化病），而在这次的检测样品占到了很大的比例。“这表明，一个基因可以产生大量的克隆和抑制该克隆演化成癌症的后续演进”Jones说。 研究人员还估计了发现的突变与相关的克隆扩增大小的关系。令人惊奇的是，这些含有驱动突变（Driver Mutations）的克隆扩增的幅度比仅携带乘客突变（Passengar Mutation）的细胞相比高了大约50％。“这意味着你需要一个生长优势才能进行到下一个突变，但这种增长的优势并不是故事的全部内容。”据London’s Institute of Cancer Research的 Mel Greaves教授评论说，有癌症驱动突变克隆出现温和增长的优势至少有两个可能的解释。“可能你需要更多的驱动突变得到一个有力的克隆，即会变成癌症”他说。“另一种解释是，拥有这些突变的细胞类型是至关重要的。”因为皮肤细胞一直在改变，只有干细胞或祖细胞是持续不变的，才能癌变。 研究结果还引起了年龄对皮肤细胞影响的关注，包括癌驱动突变为什么可能会随着年龄而堆积，甚至加快。 　　新华网华盛顿５月２３日电（记者林小春）新一期美国《科学》杂志发表的一项研究显示，在健康中老年人的面部皮肤细胞中，有约四分之一携带至少一个癌症相关突变。但不用担心，它们不太可能真的发展成皮肤癌。 　　由英国桑格研究所领衔的这项研究分析了年龄介于５５岁至７３岁的４个人的皮肤样本，这些人接受了常规手术切除遮挡视线的多余眼睑皮肤。基因组测序结果显示，这些皮肤样本中每平方厘米都含有１００多个癌症相关突变。 　　进一步分析表明，这些突变大多是一种常见而且可治疗的皮肤癌——鳞状细胞癌的突变，并非罕见且致命的恶性皮肤癌——黑色素瘤的突变。含有这些突变的细胞还形成克隆的细胞团，它们可长到正常细胞克隆的两倍大。 　　论文第一作者、桑格研究所的伊尼戈·马丁科雷纳在一份声明中说：“尽管观察到的突变数量很大，但几乎可以肯定这些克隆没有一个会发展成为皮肤癌。” 　　负责研究的桑格研究所的彼得·坎贝尔博士表示，这项研究使科学家得以“窥视细胞发生癌变的第一步”，但目前仍不清楚这些细胞还要经历多少步骤才发展成癌症。 　　实际上，每一个正常的面部皮肤细胞都携带成千上万的突变，主要由日光照射引起。新研究估计，每一个面部皮肤细胞的基因组会因日光照射而平均每天多出一个新突变，它们随着时间的推移而不断累积。 　　为减少皮肤癌风险，研究人员建议减少日光暴晒，尤其要避开中午的阳光，如果可能的话使用防晒霜。这些措施在生命中的每个阶段都很重要，特别对正在快速生长新皮肤的孩子和已经累积大量突变的老年人。

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