一药多用有无生命力？

来源：中国医药报   发布者：张荐辕   日期：2015-05-25  

在药物的使用方面，有一种事实，也是一种共识：即一种药物并非只能治疗一种疾病，而是可能可以同时治疗两种或多种疾病。或者说，一种药物具有多种功能。例如，现在发现，不仅抗真菌类药物，如雷帕霉素、伊曲康唑等兼有治疗癌症的作用，就连治疗心血管病的药物，如多巴胺也具有抗癌作用。那么，一药多用是否具有普适性或具有生命力呢？ 2000年美国塔夫茨大学研究人员调研后的评估显示，在美国，一个新药从实验室研究到获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，需要10~15年的时间，这一过程包括药物发现、临床前研究和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究和注册等。同时，一个新药的研发费用达到8.02亿美元。而如今这一费用就更高了，已经超过10亿美元。在这种情况下，开发一种已被批准的老药的新适应证，则比研发一种新药更具有时间和成本上的优势。因此，从广义上看，一药多用比一药专用更具有生命力，它是扩大药物功效、降低治疗费用和减少药物副作用的有效途径，但是，对此迄今仍缺乏明确的研究来关注。 现在，更多的情况是，一药多用或老药新用出现的许多研究结果是在临床用药中无意发现的，或者说是一种“搭车”效果，即没有有意设计和专门投入时间、精力和经费进行研究就获得的。对这样的结果，其实更需要专门设计的重复研究来验证。 最近，英国格拉斯格大学的研究人员研究发现，低毒性的抗真菌药物雷帕霉素（后来作为免疫抑制剂而被广泛用于临床）也可以治疗癌症，例如抑制某种胰腺癌的发展，并且阻断其扩散。起初研究人员在临床治疗中并没有发现雷帕霉素具有抗御胰腺癌的作用，但是，在进行小鼠实验时发现，雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因变异而引发的胰腺癌。 PTEN基因是一类抑癌基因，抑癌基因大多属于一类对细胞增殖产生负调节作用的基因，可以有效抑制癌症的发生。但是，如果这类基因的两个等位基因都丢失或失活后，就会产生促癌作用，引发癌症。研究人员给因PTEN突变而患上胰腺癌的小鼠服用雷帕霉素之后，发现其可以有效阻断癌细胞的扩散和发展，在某些小鼠的机体中，雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。 同时，研究人员也初步弄清了雷帕霉素抗御胰腺癌的机制。它可以阻断一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的蛋白质，mTOR可以控制细胞的生长。PTEN基因突变而产生的胰腺肿瘤或许依赖于mTOR而生长，这种情况在小鼠身上比较明显，也同样存在于人体。研究人员对人的胰腺癌研究分析后发现，每5个患者中就有1人携带有变异的PTEN基因，这说明，一部分人的胰腺癌是由于PTEN基因变异导致的。 但是，研究到此并未深入下去，后续其实还需要进行人体试验。首先，根据精准医学的原则，可以对胰腺癌患者进行基因组检测，以确认是否为PTEN基因所致的胰腺癌。然后用雷帕霉素来进行对照试验治疗，根据结果，就可知是否能把雷帕霉素当作一种新型的癌症治疗药物来使用，或者作为联合用药的一种药物。 另外，有些药物的一药多用效果似乎并不明确，甚至有些模棱两可，也需要多项深入的研究来证实，例如氯沙坦的抗癌作用。氯沙坦于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准用于治疗高血压。氯沙坦治疗高血压的原理在于，它是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AIIA)，能阻断血管紧张素Ⅱ，避免血管紧张素Ⅱ结合到受体上，以阻止血管收缩，从而降低血压。 正是氯沙坦治疗高血压的机制，使其具备了抗御肿瘤的能力。美国马萨诸塞州总医院（MGH）的研究人员对患乳腺癌和胰腺癌的小鼠进行实验发现，氯沙坦可以增加小鼠的血流量，使化疗药物和氧气更好地运送到整个肿瘤。而且，氯沙坦可以恢复实体肿瘤中“倒塌”的血管，让较大的药物分子在肿瘤内分布，从而达到更好的治疗效果。 不过，氯沙坦这种抗癌作用也存在争议：抗癌药物的输送要依靠肿瘤血管，然而为癌细胞提供营养也需要通过肿瘤血管，如果修复了肿瘤血管，也许会让肿瘤获得更多的血供，等于助长了肿瘤的生存和生长。因此，只有通过进一步的研究来证明氯沙坦的抗癌作用大于助癌作用，氯沙坦的一药多用效果才能获得肯定。 由此看来，一药多用能否具有更多的生命力，一定要与深入的探索研究相影相随。

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