新药审批机制繁复：进口需5-10年 患者称等不起

来源：南方都市报   发布者：张荐辕   日期：2015-03-19  

抗丙肝革命性新药背后的“难题”　　 审批制度繁复致使新药进口难，患者直言“等不起” 丙肝病毒称得上一种隐形杀手，它能将肝脏纤维化，让人们在不知不觉中日渐消瘦，等到猛然发觉身体里潜伏数十年的病毒时，往往已病入膏肓。更可怕的是，它还可能趁着人们不知情时，传染给身边的亲友。目前，国内已有对抗这种病毒的方法，可是其副作用大，让患者有苦难言。 可喜的是，国外业已研发出克制病毒且副作用小的良药，也有一些国家在生产廉价的仿制药。但这些似乎与眼下国内数以千万计的患者无关。因为药品管理制度的问题，于2013年在美国上市的丙肝直接抗病毒药物，进入中国至少还要三五年的时间。一些等不起的患者，只能绞尽脑汁远赴重洋购药。 在今年的全国两会上，多位医疗界政协委员为这些病人代言，呼吁医药审批机制改革。在沪全国政协委员、中科院院士、上海市科协主席陈凯先则指出，现在的机制令新药的审批速度太慢，往往需要五到十年，一些重病者根本等不及，“只有体制的创新才能推动科研创新。” 沉默的杀手 24年时间，丙肝病毒差一点把沈沛然带入绝望的境地。 沈沛然是1978年进入上海外国语大学的大学生，后来成为一名高校英语教师。1991年，学校为教师们发福利，免费注射丙种球蛋白，据说能够增强抵抗力并预防细胞、病毒性感染。没想到，打了预防肝炎的针，他却患上了丙肝。 沈沛然喜欢旅游，平时也为外国游客做地陪。1992-1993年左右，他体检发现肝功能不正常，但并未在意。几年后，一名外国游客说他脸色不好。“我自己感觉也不太好，精力不足，容易累。”于是去医院检查，医生建议他住院治疗。“那是我第一次听说丙肝这种病。”沈沛然表情平静。 据世界卫生组织的介绍，丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一种肝脏疾病，可造成急、慢性肝炎性感染，其严重程度从持续几周的轻微病症到终身存在的严重疾病，目前尚无针对丙肝的疫苗。全球1.85亿人感染丙肝病毒。 我国1992年-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，中国约有4000万丙肝患者，平均感染率为3.2%。据北京大学人民医院丙肝研究所所长魏来判断，当前中国的丙肝感染率为1%-1.2%，他推算中国的丙肝患者约为1500万。 可怕的是，许多人并不知道自己感染了丙肝病毒。 北京大学人民医院肝病研究所主任医师、副教授饶慧瑛撰文称：丙肝起病隐匿，容易被忽视。多数慢性丙肝患者在患病的10年甚至20年中，无任何自觉症状，相当一部分人是在体检或求治其他疾病时被意外发现，另外一些患者常在疾病发展到晚期才被发现。丙肝病毒也因此被称为“沉默的杀手”。相比乙肝，它更容易转化为慢性肝炎，感染发展为肝硬化和肝癌。 丙肝病毒主要通过血液传播，输用没有经过严格筛查的血液和血制品、使用未经彻底消毒的针筒和针头等，都可能感染———隐匿的丙肝患者，会成为危险的传染源。 黄欢也是受害者之一。2011年，身患肺动脉高压的黄欢不得不进行肺移植手术。手术过后出现肝功能异常，经检查发现丙肝病毒，细细推敲，极有可能是供体在移植前便感染了。 近年，中国患者渐渐聚集在不同社交网站上，交流丙肝信息。百度“丙肝吧”上已有1.6万多成员，累计发布了超过41万个帖子。沈沛然加入了多个患者Q Q群，他已变成1个患者群的群主、另2个群的管理员以及积极分子。 “很多人进群，一问就是肝硬化！”他的语气变得沉重起来。 难以承受的副作用 沈沛然被检查出丙肝之后，便到上海静安区中心医院接受干扰素治疗。不过，干扰素不能直接消灭病毒，而是作用于肝细胞上的受体，激活细胞的抗病毒基金，产生多种抗病毒的蛋白质，从而抑制病毒的繁殖。 1995年，沈沛然注射了半年短效干扰素之后，并没有消除丙肝病毒，但肝功能恢复正常。他就继续上班，做兼职导游。然而，丙肝病毒仍在他体内活动，渐渐使肝脏纤维化。2010年，等沈沛然身体不适再去看病时，肝脏受损已较为严重了。 对大多数人而言，丙肝是可以治愈的。干扰素和利巴韦林抗病毒联合疗法是目前国内丙肝标准治疗方法，它对肝炎病毒所有基因型(泛基因型)均有效果，疗程为24周或48周。如果能够将全部疗程进行完，其治愈率能达到70%-75%。 但干扰素可能产生一些不良反应，大多数病人一开始会出现发热、怕冷、关节酸痛等，还可能有乏力、白细胞或血小板减少、秃发等副作用，耐受性差。 沈沛然去上海公共卫生中心接受长效干扰素加利巴韦林的治疗，几个月后，头发全白了，牙齿也掉光了。从医院回家后，家里的钟点工都快认不出他了。但丙肝病毒并没有被彻底消除，肝功能也未能恢复正常。 同样，干扰素疗法对黄欢也不适用。她本身是移植术后病人，无法使用副作用较大的干扰素。查出丙肝病毒后，也只能听之任之。 此时，他们的医生都透露了一个重要信息：直接抗病毒的口服新药，可能就要上市了。 南方医院教授侯金林曾指出，全口服抗丙肝病毒药物(简称D AA)联合治疗结果陆续公布，其有效率可达95%以上甚至接近100%，而且疗程缩短至8周或12周，这使得丙肝成为第一个可以在短期内彻底治愈的慢性病毒性疾病。 2014年，全口服抗丙肝病毒新药火爆了整个制药行业。这种新药到底有多神奇？ 索非布韦(Sofosbuvir，药品名为Sovaldi)是DA A中的骨干药物，也是吉利德公司(G ilead)的明星药物。它可以和其他药物合用在所有基因亚型的丙肝病毒中，疗程短(6-24周)，简单，更安全有效，与以往的干扰素疗法相比，副作用更少、更轻，治愈率在80%以上，一些临床试验在某些组别中甚至出现100%的治愈率。 新药进口受阻 问题是，这些新药无法迅速进入中国市场。 我国对进口药品实行注册审批制度，申请新药注册，必须进行临床试验，之后再由药监部门评审，决定是否能够进入中国。而在多数国家，并不需要如此繁复的手续。 早在1990年，美国、欧盟和日本就在布鲁塞尔启动了“人用药品注册技术规定国际协调会议”(简称IC H )，为药品研发和审批上市制定一个统一的国际性指导标准，加快新药在世界范围内的开发使用。 但是，中国并未加入ICH。 2013年12月，吉利德公司生产的Sovaldi在美获批上市。同年8月，它向中国提交新药临床申请，直到2014年12月份才获批。直到三期临床实验结束，再加上评审，Sovaldi才可能最终进入中国市场。如此一来，至少还需要三五年时间。 和时间一起消失的是治疗时机甚至生命，沈沛然不想坐以待毙。2014年4月，他得知此药临床试验正在招募志愿者，他希望借此机会获得新药，便到上海一家医院报名，提交材料，验血，最终却没有被录取。 还有另外一条路。2012年，北京解放军302医院设立了国内首个“丙肝专家联合门诊”，香港专家和医院专家共同坐诊。最重要的是，香港专家能从香港购买到政府特批进口的丙肝新药。 黄欢购买了一个疗程的Sovaldi，和抗病毒药物利巴韦林搭配，17天后病毒转阴。但新药高昂的价格让患者倍感压力。Sovaldi在美国售价为8.4万美元一个疗程，折合人民币50余万元。港版需要20万，也非小数目。她所患丙肝属于基因3b型，较为少见，疗程也需要更长时间。 黄欢四处打听，从一位药商朋友处得知，瑞士只需13万余元人民币，她就请朋友代购。但是，用药2个月后，利巴韦林产生严重贫血的副作用，医生建议将利巴韦林换成达卡他韦(D aclatasvir)。到今年4月份，半年的疗程将全部结束。目前黄欢没有复发，情况稳定。前后花了100多万药费，家人四处举债。 在国外，丙肝新药的新闻十分热闹：去年9月14日，吉利德宣布与7家印度药厂达成一项资源授权协议，允许这些公司在91个国家中生产和销售吉利德的丙肝病毒D A A：Sovaldi和ledipasvir(雷迪帕韦)的仿制药。可是，中国被排除在外。 与此同时，两家药企的价格战也硝烟四起。在美国，生物制药公司艾伯维(A bbV ie)与快捷药方公司达成协议，决定将其售价8 .3万余美元的丙肝新药V iekiraPak以非常优惠的折扣独家出售。有分析称，这种竞争或将对节节攀升的药价势头得到遏止。 但这些似乎都与中国患者无关。去年7月，沈沛然和病友写了一封信并征集了100多人的联署给药监局副局长尹力，希望尽快引进丙肝新药。他们也尝试联系药企，询问新药在中国上市的时间表。艾伯维公司的王姓职员告诉南都记者，去年3月他们已提交了丙肝新药的临床申请，至今仍在审批当中。 沈沛然每天早上查阅美国肝病协会的网站，免费为病友翻译最新资讯。最近他得知，孟加拉国出产了丙肝病毒D A A仿制药H opesvir。“svir是抗病毒药物的英文后缀，他们竟然在前面叫了个H ope来命名，非常有意思。” 他以过来人的身份告诫病友，最好的保养就是心情好，不喝酒，还有就是耐心。可是，对久病的人来说，耐心早被慢慢消磨掉。沈创建的病友Q Q群出现了分裂：等待中国放开丙肝新药的审批通道将是一个漫长的过程，等不及的病友们成立了一个“印度西游群”，寻求廉价的仿制药来自救。

相关新闻