专访郑颂国教授：用细胞对抗细胞

来源：生物通   发布者：张荐辕   日期：2015-01-09  

调节性T细胞（Treg）是免疫系统的重要组成部分，能够控制自身反应性T细胞，调控机体自身的免疫耐受和免疫反应。 调节性T细胞在免疫病理、移植物免疫耐受、自身免疫疾病等方面起到了关键性的作用。这些细胞出现问题会破坏机体的免疫平衡，引发危害严重的自身免疫疾病。自身免疫疾病是指机体免疫系统对自身发起攻击的疾病，已知的自身免疫疾病超过40种，包括常见的I型糖尿病、类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮和多发性硬化症等。 近年来，调节性T细胞已经受到了越来越多的关注。之前有研究指出，天然调节性T细胞（nTreg）在炎症环境下会变得不稳定。为此，郑颂国教授领导的团队对人nTreg进行了深入研究。他们发现全反式维甲酸（atRA）能够在炎症环境中维持nTreg细胞的抑制功能，这一成果于八月六日发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。 研究表明，经atRA预处理的nTreg有望成为一种新的治疗方式，帮助人们对相关疾病进行控制，比如自身免疫疾病和炎症性疾病。这将成为用调节T细胞治疗免疫性疾病的理想途径。（相关报道：郑颂国教授课题组PNAS发表新成果） 为了更深入的了解这一重要成果，生物通与郑颂国教授取得联系，就读者普遍感兴趣的问题请教了他。 天然的调节性T细胞（nTreg）来源于胸腺，这群细胞也可以通过细胞转化因子进行分化诱导。这些分化诱导的iTreg细胞是郑颂国教授课题组在国际上首先报道的。现在的工作是该课题组在天然调节T细胞工作方面里程碑式的新成果。 生物通：请问您是如何想到研究atRA对nTreg的稳定作用呢？这其中有没有什么难点呢？ 郑教授：我们实际上研究了上百种candidates，最终发现atRA有此神奇的作用。这个发现当然不容易。期间也确实有很多困难。 生物通：在您看来，atRA是如何起到稳定作用的呢？ 郑教授：有几个可能性，1）降低调节T细胞的炎症因子的受体表达水平；2）减少炎症因子启动的分子信号；3）可能改变调节T细胞的表观遗传。 生物通：atRA能很快用于免疫性疾病的临床治疗么？ 郑教授：atRA已经用于临床，主要用于血液肿瘤和皮肤疾病等方面。我的研究要点是用atRA稳定调节T细胞，然后用这个稳定的调节T细胞治疗疾病。 生物通：此前有研究指出肿瘤能够利用Treg细胞，避开免疫系统的攻击。您又是怎样看待Treg细胞与肿瘤的关系呢？ 郑教授：调节T细胞是肿瘤免疫学治疗的一个障碍。未来，发展除去调节T细胞的技术和方法有助于肿瘤的治疗。 生物通：作为这一领域的专家，您认为Treg研究未来的发展方向在哪里呢？ 郑教授：细胞治疗是未来医学发展的方向，因为细胞能够对抗细胞，而现在的药物靶向治疗有很大的限制。未来调节T细胞可能用于治疗自身免疫性疾病，GVHD，器官移植排斥的预防。除去调节T细胞可能帮助肿瘤的治疗。

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